I. Кіріспе: Қабыну - The Созылмалы аурулардың «жасырын катализаторы»

Заманауи медициналық зерттеулерде қабыну кілт ретінде анықталды Көптеген созылмалы аурулардың дамуындағы жүргізуші. Артриттен бастап Жүрек-қан тамырлары аурулары, қабыну шамамен 50% құрайды Жаһандық өлім. Дәстүрлі қабынуға қарсы препараттар тиімді бола алады Қабынуды азайту, олардың ұзақ мерзімді қолданылуы көбінесе жағымсыз жанама әсерлерге әкеледі.

Жақында журналда жарияланған зерттеуӨмір туралы ғылымдаржарық түсірді 6S-5-метилеттраДофорлы кальцийдің қабынуға қарсы механизмдері (MagaFolate® Pro, MTHF-CA), қауіпсіз және қауіпсіз жаңа даңғылды ұсынатын және Қабын-шашынға қарсы тиімді терапиялар.

Ii. Тәжірибелік дизайн: қосарланған тексеру Жасушалық және жануарлардың модельдерімен

Мұқият зерттеу белсенді фолийдің, ғылыми-зерттеу тобының қабынуға қарсы әсерлері a Ұялы тәжірибелер мен Vivo жануарлардың модельдерінің тіркесімі.

Жасуша эксперименттерінде, Тінтуір макрофагтарын іске қосу үшін LipopolyySacharide (LPPS) қолданылды (RAW264.7), Адамдарда «цитокинді дауыл» қабынуын елестету. Макрофагтар, иммундық жүйенің маңызды құрамдас бөлігі, каскадты іске қосады Қабыну жауаптары Сптарға сүйенсек.

Vivo тәжірибелерінде, трансгендізебрафиялықпайдаланылды. Бұл зебрафиш жасыл түске ие нейтрофилдер бар және қызыл түсті қызартатын макрофаттар, зерттеушілерге көрнекі түрде жүруге мүмкіндік береді Виво бейнесінде нақты уақыттағы қабыну динамикасы. 82% Қабыну жолдарындағы адамдардың генетикалық ұқсастығы, зебрафиш Халықаралық есірткіге арналған «алтын стандарт» моделі ретінде танылды скрининг.

Iii. Қабынуға қарсы механизмі: Қабыну каскадының көп өлшемді дәлдігі

(1) NF-κB «қабынуды бас қосқышты» өшіру

NF-κB - бұл негізгі транскрипция факторы Қабыну реакциясы. Іске қосылғаннан кейін ол ұяшық ядросына ауысады және Бірнеше қабыну цитокиндерінің өрнегін бастайды.Зерттеуі 0,62 мм магафола® Pro (MTHF-CA) айтарлықтай ингибирлейді NF-κB P65 формуласын салыстыруға мүмкіндік беретін ядроға аудару 5 мкг / мл Dexamphasone.

МТТФ-CA механизмі жатады IκBα ақуызын тұрақтандырып, «NF-κB-ді тиімді» «құлыптау» Цитоплазм және оның қабынуды насихаттау үшін ядроға кіруіне жол бермейді. Бұл табу MTHF-CA-нің қабынуды реттеудегі негізгі рөлін анықтайды, Қабыну факторларының өндірісін түбегейлі кері пайдалану.

(2) қабыну цитокинін тежейтін Дауыл

LPS-ынталандыру моделінде, магафолярлық мүмкіндік керемет көрсетті Қабынуға қарсы тиімділігі.1 мкг / мл LPS-Ынталандыру тобымен, емдеумен салыстырғанда 0,62 мм МТҚФ-CA негізгі қабыну цитокиндерінің деңгейлерін азайтады IL-1β, TNF-α, және IL-6 29,02%, 43,06%, және 38,37%сәйкесінше. Айта кетейік, бұлар Төмендетулер 5 мкг / мл Dexamphasone байқалғандарға қарағанда айқын болды Емдеу.

(3) Қабірленген бос радикалдар және қорғаныс Ұяшықтар

Реактивті оттегі түрлері (ROS) прогрессияның зиянды рөлін ойнаңыз қабыну аурулары.Зерттеуде MTHF-CA айтарлықтай азайтылатындығы анықталды Ros ұялы және зебрафиялық модельдерде жинақталуда.

Жасушалық эксперименттерде 0,62 мм м.ғ.д. 0,62 мм төмендеді RAY264.7-де ROS деңгейі төмендеді 14,56% ұяшықтар. 1 мкг / мл LPS тобымен салыстырғанда, MTHF-CA ингибирленген РОС 0,15, 0.31 концентрациясында дозаға тәуелді, және 0,62 мм.

Zebrafish тәжірибелерінде, 4 мм Мтаф-CA қысқартылды CUSO₄- тотықтырылған тотықтырылған 27,2% -ға. МТҚФ-CA ингибирленген РОС, жасушалық табыстарға ұқсас Дозаға тәуелді түрде зебрафиялық модельде жинақтау.

Iv. Қабынудың маңызды тебелгісі MTHF-CA арқылы жасушаны жалдау

Тіндер зақымдалған кезде, қабыну Жауап беріледі, иммундық жасушаларды зардап шеккендерге жалдауға әкеледі ауданы. Бұл процесті зерттеу үшін зерттеушілер құйрықты транзиттік модельді қолданды Zebrafish нейтрофилдер мен макрофагтардың көші-қонын бақылау үшін Қабыну.

Тәжірибеде Zebrafish құйрықтары болды эмбрион суына, содан кейін де, 5 мкг / мл Dexamphasone немесе 4 сағат ішінде MTHF-CA (1, 2, 4 мм) түрлі концентрациялары. Салыстырғанда Жөнiспейтін бақылау тобы, құйрықты транзитация санын едәуір арттырды нейтрофилдер мен макрофаттардың макрофаттары сәйкесінше 5,28 есе және 2,54 есе.

Бұдан әрі талдау мұны анықтадыМТРФ-CA айтарлықтай қабыну жасушаларын жалдауды тежейді. Атап айтқанда, MTHF-CA азайтылды 28,13% (1 мм), 28,4% (2 мм), және 27,67% (4 мм), және Макрофажды іріктеу 41,7% (1 мм), 31,04% (2 мм), және 36,2% (4 мм).

Бұл нәтижелер MTHF-CA тиімді қысқарғанын көрсетеді Барлық сыналған концентрацияларда қабыну жасушаларын іріктеу, басымдық Dexamethasone және оның әлеуетін күшті қабынуға қарсы ерекшелігі агент.

V. МТТФ-CA-ның қабынуға қарсы механизмі Тосқауыл₄- зебрафиялық модель

Кусода₄- Zebrafish қабыну моделі, Кусоға әсер ету₄санның айтарлықтай өсуіне әкелді нейтрофилдер мен макрофаттардың 4,05 есе және 1,75 есе, сәйкесінше, қабыну реакциясын растауды растайды.

МТҚ-CA айтарлықтай төмендейді 35,48%, 40,02% және 47,25% ингибирлеу ставкалары бар нейтрофилдерді жалдау Әр түрлі концентрацияларда, 35,7% ингибирлеу мөлшерлемесінен асып түсті Dexamethasone.

Сол сияқты, MTHF-CA макрофагты жалдауды 26,3% қысқартты, 24,93%, және 33,93%, Dexamphasone-мен ингибирлеудің 23,8% деңгейімен салыстырғанда.

Оның үстіне,MTHF-CA өрнекті тиімді түрде басады Кусо тудыратын қабыну цитокиндері₄. Екі сағаттан кейінгі әсер, JNK, ERK, NF-κB, Myd88, P65, TNF-α және IL-1B көрінісі болды айтарлықтай жоғары. Алайда, 4 мм метрде емдеу нәтижесінде пайда болды Трафикалық деңгейі 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,37%, 34,17%, 30,55%, 27,7%, және 51,16%, 51,16%, тиісінше.

Бұл тұжырымдар көрсетіледі МТҚФ-мен тек NF-κB ядролық трансляциясына кедергі келтірмейді және азайтады ROS өндірісі, сонымен қатар бірнеше қабынудың көрінісін басады Цитокиндер, осылайша оның жалпы қабынуға қарсы тиімділігін арттырады.

Vi. Түйіндеме және Outlook: MTHF-CA-ны жаңа қабынуға қарсы жұлдыз ретінде көтеру

MTHF-CA оның қабынуға қарсы әсерін көп қырлы механизм арқылы әсер етеді бұл NF-κB әрекетін тежейтін, ROS деңгейлерін азайтып, ингибирлейді қабыну жасушаларын жалдау және өрнекті басу Қабыну цитокиндері.

Бұл жаңалықтар тек МТТФ-КА-ның қабынудағы рөлін ескермейді Ереже, сонымен қатар оны дамыту үшін сенімді ғылыми негізді ұсынады Қабынуға қарсы агент ретінде. Дәстүрлі қабынуға қарсы Дәрі-дәрмектер, 6S-5-метилтетрахидрофолистикалық кальций (магафола® Pro, MTHF-CA) ұсыныстары Қабынуға қарсы әсерлі әсерлер және кеңейтілген реттеу ауқымы, оны алдын-алу және алдын-алу үшін тиімді опция ретінде орналасу және Қабынумен байланысты ауруларды емдеу.

Ғылыми & A: Сұрақтарыңызға жауап беру

С: Зебрафиш эксперименттері адамды болжай алады Эффекттер?

Ж:82% генетикалық Қабыну жолдарындағы адамдарға ұқсастық, Zebrafish халықаралық деңгейде есірткіні скринингке арналған «алтын стандарт» моделі ретінде танылды.

С: Ғылыми тұрғыдан қосымша Фолат?

Ж:Өнімдерді таңдау C-Crystal Palent технологиясының және күнделікті 400-800 мкг болатын күнделікті қабылдау жеткілікті. Метаболикалық гендері бар жеке тұлғалар тікелей қарастыруы керек Белсенді формасымен толықтырулар.

С: MagaFolate® Pro дегеніміз не?

Ж:Магнафолярлық Prenatal-де кеңінен қолданылатын FDA NDI сертификатталған белсенді фолор қоспасы Нәрестелерден тамақтану өнімдері.

С: JNK, ERK, NF-κB, Myd88, P65, TNF-α және IL-1B?

Ж:Бұл кілт Молекулалар мен сигналдық жолдар қабыну реакциясына қатысты. Jnk және ERK - бұл қабынуды реттейтінішілік сигналдық ақуыздар; nf-κb - бұл Қабынудың өрнегін басқаратын транскрипция факторы цитокиндер; myd88 - бұл қабыну сигналдарын беретін адаптердің ақуызы; p65 NF-κB кешенінің қосалқы бөлігі; TNF-α және IL-1B - бұл қабыну қабынуды қоздыратын цитокиндер. MTHF-CA бұны тиімді тежейді жолдар, осылайша қабынуды азайтады.

С: Dexamethasone дегеніміз не?

Ж:Dexamethasone - бұл а ингибирлеу арқылы қабынуды кетіретін синтетикалық кортикостероид Қабыну медиаторларын өндіру және шығару. Алайда, ұзақ мерзімді пайдалану иммундық бұл жолын кесу және остеопороз сияқты жанама әсерлерге әкелуі мүмкін. -Да Контраст, 6S-5-метилтетрахидрофольдотты кальций (магафола® Pro, MTHF-CA) Қауіпсіздігі жоғары қабынуға қарсы артықшылықтарды ұсынады және Төзімділік.

Анықтама:

Bin X-N, GAO Y-B, PAN M және al. (2023) қабынуға қарсы әсері 6s-5-5-метилтеттік баптағыш-кальций шикі 264.7 жасушалар мен зебрафияға арналған кальций.Өмір туралы ғылымдар, 327, 121839. DOI: 10.1016 / j.lfs.2023.121839.