Джордж Чжоу алты апта бойы фолий қышқылын қабылдағанымен, оның қан тамырлары айтарлықтай жақсармаған сияқты. Сонда мәселе қайда болды?

Джордж биыл 72 жаста. Үш жыл бұрын коронарлық ангиографиядан өткен. Есепте коронарлық артериялардың атеросклеротикалық тарылуы көрсетілген. Ол тағайындаған дәрі-дәрмектерді үнемі қабылдады және қан қысымы айтарлықтай тұрақты болды. Ұзақ жүргенде кеудесі қысылып қалатын. Біраз демалғаннан кейін жеңілдеп қалды. Ол ешқашан бұл туралы көп ойламаған. Бұл жолы оның тексеру есебінде қосымша бір сан көрсетілді: гомоцистеин, 16,8 мкмоль/л. Оның фолий деңгейі де төмен деңгейде болды. Дәрігер оған фолий қышқылын қосуды ұсынды.

Алты аптадан кейін Джордж бақылауға оралды. Гомоцистеині төмендеген, жүру кезінде кеуде қуысының қысылуы азырақ болған. Ол риза болды. Ақыры дұрыс бағыт тапты деп ойлады. Сосын дәрігер барғанда бірдеңе деді. "Сіз өзіңізді жақсы сезінесіз. Енді қан тамырларыңыздың серпімділігі жақсарғанын көрейік."

Джордж қатып қалды. "Бір минут күте тұрыңыз. Егер сан жақсарса, менің денем онымен бірге жақсаруы керек емес пе?"

Жүректің ишемиялық ауруы бар 52 пациент: фолий қышқылы өзгерген аусыл

2001 жылдың шілдесінде *ATVB* дәл осы мәселені қарастыратын зерттеу жариялады. Зерттеуге коронарлық артерия ауруы бар 52 науқас қатысты. Ол рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын кроссовер дизайнын қолданды. Қатысушылар алты апта бойы күн сайын 5 мг фолий қышқылын қабылдады. Зерттеушілер бір қатты соңғы нүктеге назар аударды: ағынмен байланысты кеңею немесе FMD. FMD қан тамырларының эндотелий қызметін бағалау үшін қолданылады. Эндотелий қан тамырларының жұқа ішкі қабаты болып табылады және ол қан тамырларының қаншалықты босаңсуын бақылауға көмектеседі. Фолий қышқылымен емдеуден кейін плазмадағы фолий деңгейі жоғарылады (P <0,001), гомоцистеин 19% төмендеді (P <0,001), сондай-ақ FMD жақсарды (P <0,001). Фолий қышқылы көтерілді. Гомоцистеин төмендеді. Қан тамырларының қызметі жақсарды.

Әзірге әңгіме қарапайым естіледі. Бірақ деректерде бір үлкен мәселе болды. Аусылдың жақсару дәрежесі гомоцистеинді төмендету дәрежесімен байланысы жоқ.

Гомоцистеин төмендеді, бірақ бұл бүкіл тарих емес

Әдеттегі түсініктеме келесідей: гомоцистеиннің жоғарылауы тамырлы эндотелийді зақымдауы мүмкін. Фолий қышқылы гомоцистеинді метаболизмге көмектеседі, сондықтан қан тамырлары табиғи түрде жақсы сезінуі керек. Бірақ ATVB зерттеуі суреттің қарапайым емес екенін көрсетті. Зерттеу барысында фолий қышқылы гомоцистеинді төмендетті. Дегенмен MDA өзгермеді және TAOC да өзгермеді. MDA липидтердің асқын тотығуын көрсетеді, ал TAOC жалпы антиоксиданттық қабілетті көрсетеді. Басқаша айтқанда, тотығу стрессінің плазмалық деңгейінің маркерлері шынымен қозғалмады. Егер гомоцистеиннің төмендеуі фолий қан тамырларының жұмысын жақсартуға себеп болса, онда аусылдың жақсаруы гомоцистеиннің төмендеуіне байланысты болуы керек. Деректер бұл болжамды қолдамады. Зерттеушілер ескі жолдың көргендерін түсіндіруге жеткіліксіз екенін түсінді.

5-MTHF қан тамырларына еніп, жылдам әрекет етті

Содан кейін зерттеушілер екінші эксперимент жүргізді. Жүректің ишемиялық ауруы бар тағы 10 пациент 50 мкг/мин дозада тікелей артерияішілік инфузия арқылы 5-метилтетрагидрофолат немесе 5-МТХФ алды. Бұл ауызша сіңу және бауыр метаболизмін айналып өтті. Белсенді фолий қышқылы тікелей жергілікті қан тамырларына жеткізілді. Аусыл жақсарды (P <0,001). Содан кейін олар гомоцистеинді қайтадан өлшеді. Бір қызығы, ол өзгермеді (P = 0,47). Гомоцистеин төмендеген жоқ, бірақ қан тамырларының кеңеюі жақсарды. Бұл нәтиже тәуелсіз жолды көрсетті: 5-MTHF эндотелийге тікелей әсер етуі мүмкін. Содан кейін зерттеушілер жасушаішілік супероксидке назар аударды. Супероксид - реактивті оттегі түрлерінің бір түрі. Оның тым көп мөлшері жасушалардың ішінде жиналса, ол азот оксидімен әрекеттеседі және оны тұтынады. Қан тамырларының босаңсуы сигналды беру үшін азот оксидіне байланысты. Бұл сигнал таусылғаннан кейін, кеменің реакциясы баяу болады. Эндотелий қан тамырларының релаксациясын бақылайды. Азот оксиді релаксация сигналын тасымалдайды. Супероксид бұл сигналды тұтынады. Содан кейін қан тамыры бір қадамға кеш жауап береді.

Жасуша ішіндегі тотығу қысымы жасырын айнымалы болды

In vitro эксперименттері түсінікті әлдеқайда айқын етті. Гомоцистеин эндотелий жасушаларының ішіндегі супероксидтің жоғарылауын тудырды. 5-MTHF қосылғанда, бұл жоғарылау жоғалып кетті (P <0,001). Клиникалық бақылаулар мен жасушалық эксперименттер ақыры сәйкес келді. 5-МТФ гомоцистеиннің түсуін күтпеді. Бұл эндотелий функциясына тікелей әсер етті. Жасуша ішілік супероксидті азайту арқылы ол азот оксидінің жұмысын жалғастыруға көмектесті. Зерттеушілер бірнеше ықтимал механизмдерді ұсынды: супероксидті тікелей тазарту, eNOS шығаратын азот оксидін арттыру немесе eNOS өзі тудыратын супероксидті азайту. Адам ағзасында қандай жол үстемдік ететіні әлі де көбірек зерттеуді қажет етеді. Бірақ бағыт әлдеқайда нақты болды: фолий қышқылының мәні плазмадағы Hcy санымен шектелмейді. Оның әсерінің бір бөлігі эндотелий жасушаларында болуы мүмкін.

Тұрақты фолий қышқылы мен белсенді фолий қышқылы арасында конверсиялық кедергі бар

Фолий қышқылын ауызша қабылдағанда оны бірден 5-МТФ ретінде қолдануға болмайды. Тұрақты синтетикалық фолий қышқылы организм жиі қолданатын белсенді формаға айналмас бұрын бірнеше метаболикалық сатыдан өтуі керек. Бұл процестегі негізгі ферменттердің бірі - MTHFR. MTHFR генінің полиморфизмі Қытай популяциясында жиі кездеседі. 2013 жылы *PLoS ONE* басылымында жарияланған қытайлық хань елі ересектерінің деректері C677T сайтындағы ТТ гомозиготалы мутация жиілігіндегі аймақтық айырмашылықтарды көрсетті. Гомоцистеин деңгейін басқаруды қажет ететін адамдар үшін бұл ферменттің тиімділігі тұрақты фолий қышқылының оның белсенді түріне қаншалықты жақсы айналуына қатты әсер етуі мүмкін. Сондықтан пішін маңызды.

Белсенді фолий қышқылы MTHFR сатысын айналып өтіп, 5-МТФФ түрінде бір көміртекті метаболизм цикліне кіре алады. MTHFR метаболикалық тиімділігі төмен адамдар үшін бұл жол фолий қышқылының баратын жерге жетуіне көмектеседі. 6S-5-MTHF кальций тұзының түрін қамтамасыз ететін нарықтағы шикізаттың ішінде магнафолат бір нұсқа болып табылады. Кальций 6S-5-метилтетрагидрофолаттың белсенді фолий шикізаты ретінде ол қалыпты фолий қышқылын 5-МТФФ түрлендіруге қатысатын MTHFR-тәуелді қадамды болдырмайды. Дәрігердің немесе диетологтың басшылығымен фолий қышқылының күйін және гомоцистеин деңгейін басқаруды қажет ететін адамдар үшін шикізаттың пішіні негізгі айнымалыға айналады.

Қосымша логика өзгерді. Біз көретін маркерлер де өзгеруі керек.

Көптеген жылдар бойы фолий қышқылы және жүрек-қан тамырлары денсаулығы туралы талқылаулар толығымен дерлік гомоцистеинге бағытталған. Жоғары Hcy жүрек-қан тамырлары қаупімен байланысты, ал фолий қышқылы оның метаболизміне қатысады. ATVB зерттеуі талқылауды бір қабатқа тереңдете түсті. Қан тамырларының эндотелий функциясының жақсаруы гомоцистеин толығымен төмендегенге дейін пайда болуы мүмкін және ол гомоцистеиннің өзінен тыс жолдар арқылы болуы мүмкін. Жүрек-қан тамырлары денсаулығына қараған кезде бізге бірнеше сан қажет. Фолий деңгейі, гомоцистеин, негізгі аурулар, дәрі-дәрмектерді қолдану, бүйрек қызметі, қан қысымы, қан липидтері және MTHFR-ге байланысты метаболикалық айырмашылықтар толықтыру стратегиясын құра алады. Белсенді фолий қышқылы басқа жолды қамтамасыз етеді, бірақ ол клиникалық емдеуді алмастырмайды. Кальций 6S-5-MTHF сияқты белсенді фолий шикізаты, соның ішінде магнафолат, адам ағзасы пайдалана алатын пішінге жақынырақ пішінді таңдауға негіз береді. Олар шикізатты іріктеу деңгейінде анықтама ретінде қызмет етуі мүмкін, бірақ оларды ауруға араласу жоспары ретінде түсінбеу керек. Бұл шекара анық болуы керек.

Джордж назар аударған нәрсені өзгертті

Кейінірек, дәрігердің кеңесімен Джордж фолий қышқылын бір сан арқылы қабылдауды тоқтатты. Оның орнына ол көрсеткіштер тобын қадағалай бастады. Үш айдан кейін оның бақылауында гомоцистеин төмен деңгейде қалды. Дәрігер бағалаудың назарын қан қысымына, қан липидтеріне, жаттығуларға төзімділікке және эндотелий функциясына ауыстырды. Джордж ақыры түсінді. Тексеру есебіндегі сандар бүкіл карта емес.

Фолий қышқылының келесі қабаты жасушаның ішінде

ATVB зерттеуінің қосқаны тереңірек түсініктеме болды. Жүректің ишемиялық ауруы бар емделушілерде фолий қышқылының эндотелий функциясының жақсаруы гомоцистеин метаболизмімен байланысты, бірақ оны бір ғана себеп-салдар тізбегіне дейін төмендетуге болмайды. 5-MTHF FMD жақсартты және эндотелий жасушаларының ішіндегі супероксидті азайтты. Бұл белсенді фолийдің қан тамырларының денсаулығындағы рөлі үшін жасуша деңгейіндегі тағы бір түсініктеме береді. Жалпы популяция үшін кәсіби жетекшілікпен фолий қышқылының формасы, метаболикалық қабілеті және кейінгі маркерлер бірге қаралуы керек. Кальций 6S-5-MTHF сияқты белсенді фолий шикізаты, соның ішінде магнафолат, дене пайдалана алатын нәрсеге жақынырақ пішін береді және фолийдің тағамдық күйін басқаруға көмектесуі мүмкін. Кез келген қосымша шешім жеке бағалауға қайта оралуы керек.

Анықтамалар

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J., т.б. Фолий қышқылы коронарлық артерия ауруында эндотелиальды функцияны жақсартады: жасушаішілік супероксидтің [J] төмендеуі арқылы болатын әсер. *Артериосклероз, тромбоз және тамырлы биология*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi: 10.1161/hq0701.092000.

[2] Ян Б., Лю Ю., Ли Ю., т.б. Қытайдағы MTHFR C677T, A1298C және MTRR A66G гендік полиморфизмдердің географиялық таралуы: Хань ұлтының 15 357 ересек адамынан алынған нәтижелер[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Лян Цзэнлин, Лю Кан, Гу Цзиньхуа, Чен Юнчжи, т.б. Фолий қышқылы мен 5-метилтетрагидрофолаттың биологиялық сипаттамалары мен қолданылуы. *Қытай тағамдық қоспалары*, 2022, 2-шығарылым.

Тәуекел туралы ескерту

Магнафолат кальций 6S-5-метилтетрагидрофолаттың белсенді фолий шикізаты ретінде ғана жеткізіледі. Ол тұтынушыларға тікелей диагностикалық немесе емдеу бойынша кеңес беруге арналмаған. Фолий қышқылын қосу туралы кез келген шешім білікті дәрігердің немесе диетологтың басшылығымен қабылдануы керек.

Осы мақалада сипатталған адам ойдан шығарылған оқиға болып табылады, тек оқырмандарға ғылыми механизмді түсінуге көмектесу үшін қолданылады. Оқиға мәліметтері мен деректер жиі кездесетін клиникалық анықтамалық диапазондарға жатады. Осы мақаладағы себеп-салдарлық пікірталас келтірілген әдебиеттермен расталған қорытындылармен шектеледі және кез келген өнім үшін тиімділік туралы уәде болып табылмайды.