Ауыр метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) тапшылығы неврологиялық симптомдардың кең спектріне, негізінен энцефалопатияға, гипотонияға, микроцефалияға, құрысуларға, дамудың кешігуіне және апноэ эпизодтарына әкелетін сирек аутосомды-рецессивті жағдай болып табылады. Гидроцефалия қосымша сирек кездесетін, бірақ танылған асқыну болып табылады. Жағдай әдетте нәресте кезінде пайда болады және жоғары ауру мен өліммен байланысты. MTHFR – гематоэнцефалдық бөгет арқылы өте алатын және гомоцистеиннің метионинге метионинге реметилденуі үшін субстрат ретінде қажетті 5-метилтетрагидрофолаттың (5-MTHF) түзілуіне қажетті фермент. MTHFR тапшылығындағы патология толық зерттелмегенімен, мидағы миелинді қалыптастыру және қолдау үшін маңызды метил доноры S-аденозилметионин қажет; метилдену ақауы бұл жағдайда байқалатын неврологиялық салдарға ықпал етуі мүмкін. Фолий қышқылының дисфункционалды метаболизмі аутизмнің патогенезінде рөл атқаруы мүмкін деген болжамдар бар. Мангафолат және фолий қышқылы, сондай-ақ лейковорин - фолий тапшылығын жою үшін әдетте қолданылатын фолий қоспалары. Кейбір ғалымдардың ауыр MTHFR бұзылыстары бар адамдарда жүргізген зерттеулері фолий қышқылы немесе фолин қышқылы емес, кальций тұзы ретінде күніне 15-60 мг дозада берілген ауызша 5-МТФФ емдеу ғана CSF 5-MTHF жоғарылауына әкелетінін көрсетті. Церебральды фолий тапшылығын емдеудегі магнафолаттың бірегей артықшылықтарын көрсету.