Сара 29 жаста. Оған он жылдан астам уақыт бұрын HbSS орақ жасушалы ауруы диагнозы қойылған. Соңғы бір жылда ол фолий қышқылы таблеткаларын күн сайын, дәл тағайындалғандай қабылдады. Оның кейінгі сапарында оның сарысуындағы фолий қышқылы туралы есеп жақсы көрінді. Оның дәрігері оған «дүкендер жеткілікті» деді.

Алайда үш айдың ішінде ол екі өткір ауырсыну эпизодын алды. Оның соңғы сынақ нәтижелерінде бірнеше сандар қатар шықты: сезімталдығы жоғары С-реактивті ақуыз шамамен 18 мг/л дейін көтерілді, интерлейкин-6 13 пг/мл-ге жақындады, метаболизденбеген фолий қышқылы немесе UMFA да 130 нг/мл жетті. Ол толықтыруды тоқтатқан жоқ. Бірақ оның қабыну белгілері әлі де жоғары болды.

Нақты сұрақ - фолий қышқылы ағзаға енгеннен кейін не болады. Қанда толық өзгермей қалатын фолий қышқылының қалдықтары қазір клиникалық зерттеулерде көбірек назар аударып отыр.

2024 жылы зерттеу *Indian Journal of Clinical Biochemistry* журналында жарияланды. Зерттеу тобы орақ жасушалы ауруы бар науқастарға назар аударды және метаболизденбеген фолий қышқылының иммундық және қабыну маркерлеріне қалай әсер ететінін қарастырды.

Олар 60 диагнозы бар науқасты тіркеді. Жиырма екі адам жедел ауырсыну эпизодында болды, ал 38 адам тұрақты күйде болды. Олардың барлығы фолий қышқылын күнделікті өмірінің бір бөлігі ретінде қабылдаған.

Зерттеушілер алдымен табиғи өлтіруші жасушалардың белсенділігін өлшеген. Деректер жедел эпизод тобы мен тұрақты топ арасында айқын айырмашылықты көрсетті.

Егер сіз бір ғана нәтижеге қарасаңыз, фолий қышқылын қабылдау иммундық белсенділікті өзгертпейді деп болжауға болады. Бірақ келесі деректер жинағы басқа оқиғаны айтты.

Қатысушылардың жартысынан көбінің қанында UMFA анықталды. Жедел эпизодтар тобында орташа деңгей 131,8 нг/мл жетті. Тұрақты топта ол небәрі 36,31 нг/мл болды.

Both groups were supplementing. Бірақ жедел эпизод фазасындағы пациенттердің қанында тұрақты топтағыларға қарағанда бірнеше есе көп метаболизденбеген фолий қышқылы қалды.

Қабыну маркерлері де кең алшақтықты көрсетті. Жоғары сезімталдықтағы С-реактивті ақуыздың орташа деңгейі тұрақты топтағы тек 2,04 мг/л-мен салыстырғанда, жедел эпизод тобында 18,41 мг/л болды. Интерлейкин-6 осыған ұқсас үлгіні ұстанды.

Метаболизденбеген фолий қышқылы қабыну маркерлерімен қатар көтерілді. Бұл негізгі сұрақты өзгертті: фолий қышқылын қабылдағаннан кейін дене оны шынымен өзгерте ме және пайдалана ма?

Әдеттегідей, қандағы фолий қышқылының жоғары деңгейі денеде жеткілікті қоректік қор бар дегенді білдіреді. Бірақ деректер бұл оңай емес екенін көрсетеді.

Зерттеу көрсеткендей, UMFA деңгейі неғұрлым жоғары болса, табиғи өлтіруші жасушалардың белсенділігі соғұрлым төмен болады. Сонымен бірге UMFA интерлейкин-6-мен оң корреляцияны көрсетті.

Бұл нені білдіреді?

Қандағы метаболизденбеген фолий қышқылының көп мөлшері жасушалардың фолий қышқылының пайдалы түрін алғанын білдірмейді. Бұл жинақтау иммундық жасушалардың қалыпты жұмысына кедергі келтіруі мүмкін және қабынудың жоғары қаупімен байланысты болуы мүмкін.

Неліктен бұл болады?

Адамдар жиі қабылдайтын тұрақты синтетикалық фолий қышқылын денеге түскеннен кейін жасушалар тікелей пайдалана алмайды. Ол бірқатар биохимиялық конверсиялардан өтіп, 5-метилтетрагидрофолатқа айналуы керек, бұл жасушалар танитын және қолдана алатын белсенді форма. Бұл түрлендіру негізгі ферментке байланысты: 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза немесе MTHFR. Бірақ әрбір ферменттің өңдеу шегі бар. Фолий қышқылын қабылдау жылдамдығы ферменттің конверсиялық қабілетінен асып кеткенде, уақытында өңделмейтін бөлігі қанда жинала бастайды. Осылайша метаболизденбеген фолий қышқылы пайда болады.

Орақ жасушалы ауруы бар адамдарда созылмалы гемолиз және қан өндірісіне сұраныс жоғары, сондықтан олардың фолий қышқылына деген қажеттілігі қазірдің өзінде жоғары. Бірақ көбірек алу әрқашан көбірек пайдалануды білдірмейді. Егер метаболикалық жол бірқалыпты болмаса, қосымша қосылған фолий қышқылы конверсия кезінде оңай тұрып қалуы мүмкін. Ал бұл метаболизмнің тар жолы сирек кездесетін аурулары бар адамдарға ғана тән емес.

15 000-нан астам қытайлық ересектерді қамтыған тағы бір зерттеу метилентетрагидрофолат редуктаза геніндегі полиморфизмдердің популяцияда кеңінен таралғанын анықтады. Бұл генетикалық нұсқалар метаболикалық ферменттердің белсенділігін төмендетіп, конверсия тиімділігін шектей алады. Осы гендік нұсқаларды тасымалдайтын адамдар үшін, сондай-ақ жүктілік сияқты ерекше физиологиялық кезеңдердегі адамдар үшін әдеттегі синтетикалық фолий қышқылының конверсиясы қазірдің өзінде тиімділігі төмен болуы мүмкін.

Осылай қарасаңыз, логика айқынырақ болады. Егер фронтальды конверсия қиын болса, біз бұл қадамды айналып өтіп, денені метаболизмнің соңғы сатысында тұрған және пайдалануға дайын пішінмен қамтамасыз ете аламыз ба?

Жауап оның биохимиялық сипаттамаларында жатыр. 5-метилтетрагидрофолат метаболизм жолында әлдеқашан төмен қарай орналасқан, сондықтан ол 5,10-метилентетрагидрофолат редуктазасының немесе MTHFR шектеуін айналып өте алады. Оның спецификалық белсенді конфигурациясы, 6S-5-метилтетрагидрофолат кальцийін адам ағзасы тікелей қолдана алады және биожетімділігінде артықшылықтарға ие. Екі шартқа да жауап беретін шикізат нұсқалары көп емес. Магнафолат^®солардың бірі болып табылады. Бұл 6S-5-метилтетрагидрофолат кальцийінің өзі, сондықтан оны денеге айналдырудың қажеті жоқ және оны тікелей жасушалық пайдалану үшін беруге болады. Ол ауруды емдеу ретінде емес, белсенді фолий шикізаты ретінде орналастырылған.

Десе де, белсенді түрі емделмейді.

Біреу науқас па, жүкті ме, әлде оларда тиісті гендік полиморфизм бар екенін білсе де, қосымшаның нақты дозасы мен бақылау көрсеткіштерін толық бағалаудан кейін білікті дәрігер анықтауы керек. Тұрақты синтетикалық фолий қышқылының дозасын көбейту арқылы күрделі метаболикалық мәселені шешуге тырысу нәтиже бермеуі мүмкін.

Сара кейінірек тағы бір бақылауға оралды. Бұл жолы ол және оның дәрігері оның қоспаларды қабылдағанына ғана назар аударған жоқ. Олар UMFA, 5-MTHF және қабыну маркерлерін бірге қарай бастады. Оның соңғы сынақ нәтижелеріне сүйене отырып, дәрігер оның қосымшасының формасын да, дозасын да қайта бағалады. Фолий қоспасы ешқашан оны қабылдау немесе алмау туралы қарапайым сұрақ болған емес.

Қанша кіретіні бір мәселе. Дене қаншалықты пайдалана алады, бұл басқа. Фолий қышқылы немесе белсенді фолий, доза және әр адамның метаболикалық қабілеті барлығын бірге қарастыру керек.

Анықтамалар:

[1] Фолий қышқылын қосымша қабылдаған орақ тәрізді жасушалық ауру науқастарындағы метаболизденбеген фолий қышқылының иммундық қабыну маркерлеріне әсері[J]. *Үнді клиникалық биохимия журналы*, 2024 ж.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, т.б. Қытайдағы MTHFR C677T, A1298C және MTRR A66G гендік полиморфизмдердің географиялық таралуы: Хань ұлтының 15357 ересектерінен алынған мәліметтер[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Лян Цзэнлин, Лю Кан, Гу Цзиньхуа, Чен Юнчжи, т.б. Фолий қышқылы мен 5-метилтетрагидрофолаттың биологиялық сипаттамалары мен қолданылуы. *Қытай тағамдық қоспалары*, 2022, 2-шығарылым.

Тәуекел туралы ескерту: магнафолат^®6S-5-метилтетрагидрофолат кальций белсенді фолий шикізаты ретінде ғана жеткізіледі. Ол тұтынушыларға тікелей диагноз немесе емдеу туралы кеңес бермейді. Фолий қышқылын қосу туралы кез келген шешім білікті дәрігердің немесе диетологтың басшылығымен қабылдануы керек. Бұл мақалада сипатталған адам оқырмандарға ғылыми механизмді түсінуге көмектесу үшін жасалған ойдан шығарылған оқиға. Әңгімедегі егжей-тегжейлі деректер жиі кездесетін клиникалық анықтамалық диапазондарға жатады. Осы мақаладағы кез келген себеп-салдарлық интерпретация қатаң түрде келтірілген әдебиеттермен расталған тұжырымдармен шектеледі және кез келген өнім үшін тиімділік туралы уәде болып табылмайды.