Майкл Чжоу 52 жаста. Өткен жылы компанияның денсаулығын тексеру кезінде оның қан есебіндегі бір сан гомоцистеин болып шықты.  

18,6 мкмоль/л — анықтамалық диапазоннан жоғары. Оның дәрігері бұл жүрек-қан тамырлары қаупімен байланысты екенін айтты және күнделікті фолий қоспасын ұсынды. Сондықтан ол дәл солай істеді.  

0,4 мг. Күніне бір таблетка. Тура алты ай. Оның бақылау тестінде бұл көрсеткіш 18,2 болды. 0,4-ке төмендеді — клиникалық тұрғыдан алғанда, дерлік өзгеріс жоқ.

Майкл мұны түсіне алмады. Ол жоспар бойынша фолий қышқылын қабылдаған. Оның өмір салты нашарлаған жоқ. Дегенмен, жүйеде бірдеңе қозғалмайтын сияқты, нөмір кептеліп қалды.

Кейінірек оның дәрігері көзқарасты өзгертті: фолий қышқылын қабылдауды тоқтатып, ғылыми түрде 6S-5-метилтетрагидрофолат деп аталатын белсенді фолатқа ауысты. Майкл айырмашылықты шынымен түсінбеді. Ол тек мынаны білді: алты айлық қоспалардан кейін ештеңе болмағандай болды.

▍72 науқас, күніне 15 мг белсенді фолий қышқылы, үш ай

2006 жылы Жүрек-қан тамырлары фармакологиясы журналында жарияланған рандомизацияланған бақыланатын клиникалық сынақта бұл «толықтырылған, бірақ мен жоқ сияқты» шатасу, кем дегенде, ішінара шешілді. Зерттеуге орташа гипергомоцистеинемиямен ауыратын 72 пациент қатысты. Иммундық аурулары, қатерлі ісік ауруы немесе созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар адамдар алынып тасталды. Тіркелгеннен кейін қатысушылар кездейсоқ түрде екі топқа бөлінді. Емдеу тобы үш ай бойы күн сайын 15 мг 6S-5-метилтетрагидрофолат қабылдады.

Үш айдан кейін емдеу тобында бір негізгі өзгеріс пайда болды: плазмадағы жалпы глутатион немесе GSH төмендеді.  P = 0,002.

▍GSH төмендеді, бірақ тотықсыздану күйі тепе-теңдікке жақындады

GSH дененің ең маңызды төмендететін антиоксиданттарының бірі болып табылады. Адамдар оның төмендегенін көргенде, әдеттегі болжам қарапайым: тотығу зақымдануы артып, GSH қатты тұтынылады. Бірақ зерттеушілер керісінше қорытындыға келді. Кілт сол метаболикалық шанышқыда жатыр.

Гомоцистеин немесе Hcy денеде екі негізгі жолға ие. Біреуі реметиляция жолы: 5-MTHF-мен қамтамасыз етілген метил топтарымен Hcy қайтадан метионинге айналады. Екіншісі – транскульфурация жолы: Hcy ферменттік реакциялар арқылы GSH синтезі үшін маңызды шикізат болып табылатын цистеинге айналады.

Оны жолдағы бұрылыс деп ойлаңыз. 5-MTHF жеткілікті болғанда, көбірек Hcy реметиляция жолағына өтеді. Транскульфурация жолағына азырақ «көліктер» кіреді. Төменгі ағынмен азырақ шикізат ағып жатқанда, өндірілген GSH жалпы мөлшері де төмендейді.

Сонымен қатар, Hcy өзі күрт төмендейді, тамыр эндотелийінің тотығу стимуляциясын азайтады. GSH бос радикалдарды тазарту үшін сирек шақырылады.

Шикізат аз. Аз тұтыну.  Сан азаяды, бірақ жүйе аз жүктемеде. Бұл нашарлаудың белгісі емес. Бұл ауыртпалық жеңілдеген сайын дененің теңдестірілген күйге ауысқанын білдіреді.

▍Концентрацияның 52 есе өзгеруі биожетімділік алшақтығын көрсетеді

Үш айлық емдеу кезеңінің соңында 5-МТХФ тобындағы сарысудағы фолий деңгейі 4,4 мкг/л-ден 230,0 мкг/л-ге дейін өсті.  P <0,0001. Бұл шамамен 50 есеге өскен. Бақылау тобы сол кезеңде тек шектеулі өзгерістерді көрсетті.

Бұл алшақтық бізге маңызды нәрсені айтады: 5-MTHF денеге енгеннен кейін, MTHFR ферментін төмендету сатысынан өтудің қажеті жоқ. Ол фолий қышқылының метаболизмдік жолына өзінің белсенді түрінде тікелей енеді және тіндермен тез сіңіп, қолданылуы мүмкін. Бұл дәрігерлер мезгіл-мезгіл көретін клиникалық үлгіні түсіндіруге көмектеседі.

Кейбір науқастар фолий қышқылын ұзақ уақыт қабылдайды. Олардың сарысуындағы фолий деңгейі жоғарылайды, бірақ гомоцистеин әлі де төмендемейді. Себебі, фолий қышқылы ағзаға енгеннен кейін ол шын мәнінде биоактивті 5-МТФФ бола алмас бұрын, ол дигидрофолатредуктаза мен MTHFR ферментін қамтитын бірнеше қалпына келтіру сатыларынан өтуі керек. MTHFR ферментінің белсенділігі төмен болса, бұл конверсия тізбегі ешқашан мәреге жетуі мүмкін емес. Бұл кіре берісте үйілген бөлшектері бар өндірістік желі сияқты, бірақ ортасында бір станок тым баяу жұмыс істейді. Қанша материал түссе де, дайын өнім төмен болып қалады.

Шикізат алдыңғы жағында үйіліп жатыр.  Түпкі пайдаланушы ешқашан жеткілікті жабдықты алмайды.

▍Қытай популяциясында әрбір төртінші адам осы ферменттің тарылуына тап болуы мүмкін

2013 жылы PLoS ONE журналында жарияланған 15 357 ересек адам қатысқан зерттеу MTHFR C677T гомозиготалы мутациясының немесе ТТ генотипінің ханзу қытайлық популяциялары арасында таралуында айқын аймақтық айырмашылықтарды анықтады. Кейбір солтүстік провинцияларда ТТ тасымалдаушысының көрсеткіші 25%-дан асты. TT генотипі бар адамдарда MTHFR ферментінің белсенділігі қалыпты CC генотипі бар адамдардың шамамен жартысы. Бұл популяцияның едәуір бөлігі үшін тіпті күнделікті фолий қышқылын үнемі толықтыру метаболизмнің соңғы нүктесіне күтілгеннен әлдеқайда аз пайдалы фолий қышқылын жеткізуі мүмкін дегенді білдіреді. Бұл адамдар үшін 6S-5-метилтетрагидрофолатты тікелей қабылдау жолдың ортасындағы кептелісті айналып өтумен бірдей.

▍Белсенді фолий ингредиентін таңдау: үш нәрсені тексеру керек

6S-5-метилтетрагидрофолат ингредиентін таңдағанда, бірнеше ұпай маңызды. Біріншіден, конфигурация 6S таза ма. 5-MTHF екі конфигурацияда бар, 6S және 6R. Тек 6S формасы биологиялық белсенді. Екіншіден, сақтау және өңдеу кезінде деградацияның алдын алуға көмектесетін кальций тұзы ретінде тұрақтанды ма. Үшіншіден, өндіріс кезінде улы қоспа қалдықтары қаншалықты жақсы бақыланады.

Магнафолат осы шарттарға сәйкес келетін шикізаттың бірі болып табылады. Ол 6S-5-метилтетрагидрофолаттың кальций тұзының түрін пайдаланады және конфигурациялық тазалық пен тұрақтылық үшін сәйкес сапаны бақылау жүйесі бар. Ол осы жерде келтірілген клиникалық сынақта қолданылған 5-MTHF сияқты белсенді фолий қышқылының бірдей санатына жатады. Оның биожетімділік профилі фолий қышқылы метаболизмінің соңғы сатысының тиімділігін арттыруға көмектесуі мүмкін.

▍Майкл кейінірек басқа жолмен жүрді

Дәрігердің кеңесінен кейін Майкл фолий қышқылынан құрамында 6S-5-метилтетрагидрофолат бар қоспаға ауысты. Ол басқа өмір салтын өзгерткен жоқ. Үш айдан кейін оның гомоцистеин деңгейі 12,4 мкмоль/л дейін төмендеді. Қалыпты диапазонға оралу. Алты ай бойы әрең қозғалған нөмір пішіні өзгергеннен кейін үш айдан кейін төмендеді.

▍Пішін дозадан маңыздырақ болуы мүмкін

Гипергомоцистеинемияға стандартты араласу фолий қышқылы және В дәрумендері болып табылады. Көптеген нұсқаулар MTHFR ферментінің қалыпты белсенділігі бар адамдар үшін тиімді және үнемді фолий қышқылын ұсынады. Бірақ ферменттердің белсенділігі айтарлықтай төмендеген адамдар үшін фолий қышқылының дозасын көбейту конверсия тізбегінің соңында жеткіліксіз жеткізілім мәселесін шешпейді. Бұл ауысуды әркім жасау керек емес. Бірақ егер біреу фолий қышқылын үнемі қабылдаса және гомоцистеин жоғары болып қалса, белсенді фолий қышқылы дәрігермен талқылауға тұрарлық форма болып табылады.

Бұл кіші топ үшін дұрыс пішінді сәйкестендіру жай ғана жоғары дозаны қосудан маңыздырақ болуы мүмкін.

Анықтамалар:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, т.б. Гомоцистеинді 5-метилтетрагидрофолатпен төмендету: гипергомоцистеинемиядағы тотығу-тотықсыздану күйіне әсері [J]. Жүрек-қан тамырлары фармакологиясы журналы, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, т.б. Қытайдағы MTHFR C677T, A1298C және MTR A66G гендік полиморфизмдердің географиялық таралуы: Хань ұлтының 15357 ересектерінен алынған мәліметтер[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Лян Цзэнлин, Лю Кан, Гу Цзиньхуа, Чен Юнчжи, т.б. Фолий мен 5-метилтетрагидрофолаттың биологиялық сипаттамалары және қолданылуы. Қытай тағамдық қоспалары, 2022, 2-шығарылым.

Тәуекел туралы ескерту:

Магнафолат^®белсенді фолий шикізаты, кальций 6S-5-метилтетрагидрофолат ретінде ғана жеткізіледі және тұтынушыларға тікелей сатылмайды. Осы мақаладағы кез келген диагностикалық немесе емдеуге қатысты мазмұн ойдан шығарылған жағдайдан шыққан және тек оқырмандарға ғылыми механизмді түсінуге көмектесуге арналған. Фолий қышқылын қосу туралы кез келген шешім білікті дәрігердің немесе диетологтың басшылығымен қабылдануы керек. Әңгімеде пайдаланылған жағдай деректері жиі кездесетін клиникалық анықтамалық диапазондарға жатады. Осы мақаладағы кез келген себеп-салдарлық интерпретация қатаң түрде келтірілген әдебиеттермен расталған тұжырымдармен шектеледі және кез келген өнім үшін тиімділік туралы уәде болып табылмайды.