Майкл биыл 58 жаста. Көптеген жылдар бойы оның физикалық емтихан есептері қан қысымы мен липидтер санын көрсетті, олар мүлдем жаман емес. Бірақ соңғы жарты жылда ол үшінші қабатқа көтерілгеннен кейін кеудесінің қысылуын сезіне бастады. Бірнеше минуттық демалу оны жеңілдетеді. Кейін коронарлық ангиографиядан өтті. Нәтиже: үш тамыр ауруы. Содан кейін тағы да таныс сандар шықты: қан қысымы 135/85 мм.сын.бағ., ТТЛП холестерині 2,1 ммоль/л, гомоцистеин 11,5 мкмоль/л. Барлығы клиникалық қолайлы диапазонда. Кәдімгі сынақтар бір айқын триггерді көрсетпеді. Кейінірек оның дәрігері қызыл қан клеткаларының фолий сынамасын қосып, генетикалық скрининг жүргізді. Дәл осы кезде Майкл бірдеңені түсіне бастады: оның коронарлық артериясының проблемасы ол жеткілікті мөлшерде қабылдаған кезде әрқашан «жабылған» деп есептеген қоректік затпен байланысты болуы мүмкін.

Бұл жағдай жүрек-қан тамырлары қаупін күнделікті бағалауда жиі ескерілмейтін маркерді көрсетеді - бұл шешім қабылдаудың нақты мәні болуы мүмкін.

▍ Әдеттегі маркерлер жақсы көрінсе де, жасырын тамырлы қауіптер әлі де болуы мүмкін

2005 жылы *Heart and Vessels* Иранның оңтүстігіндегі Шираз қаласындағы көлденең зерттеуді жариялады.^[1].

Зерттеуге ангиографиялық расталған коронарлық артерия ауруы бар 70 жасқа дейінгі 251 пациент қатысты. Олар коронарлық зақымдану дәрежесі бойынша топтастырылды: бір тамырлы, қос тамырлы немесе үш тамырлы ауру. Зерттеушілер плазмадағы жалпы гомоцистеинді, MTHFR C677T генотипін және эритроцит 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF) концентрациясын тіркеді. Бұл жерде бір нүкте маңызды. Плазмадағы фолий қышқылы соңғы диетаға оңай әсер етеді. Эритроциттер шамамен 120 күн өмір сүреді, сондықтан эритроциттер 5-MTHF соңғы бірнеше айдағы ұзақ мерзімді фолий қорын жақсы көрсетеді. Анықтама қарапайым болды: зардап шеккен коронарлық тамырлардың саны артқан сайын, эритроциттердің 5-MTHF концентрациясы айтарлықтай төмендеді (ANOVA, P<0,001). 

Регрессиялық талдау қосымша мәліметтерді қосты. Гомоцистеин, MTHFR C677T генотипі және басқа да коронарлық артерия ауруларының қауіп факторлары үлгіге енгізілгеннен кейін, эритроциттер 5-MTHF ауру дәрежесіне тәуелсіз байланысты болып қалды (бета = -0,002, P<0,001, r² = 0,128). Зерттеу сонымен қатар екі айнымалының арасындағы теріс корреляция туралы хабарлады (хабарланған r≈−0,36, P<0,001). Дәстүрлі көзқараста фолий қышқылы мен жүрек-қан тамырлары денсаулығы арасындағы байланыс көбінесе гомоцистеин арқылы түсіндіріледі. Жоғары Hcy тотығу стрессіне ықпал етеді, тамыр эндотелийін зақымдайды және атеросклероз қаупін арттырады. Бірақ бұл деректер жинағы басқа нәрсені болжайды: гомоцистеин жоғары болмаса да, ұзақ мерзімді белсенді фолий қорының жеткіліксіздігі әлі де Hcy деңгейіне, MTHFR генотипіне және күнделікті қауіп факторларына тәуелсіз коронарлық тартылудың кең ауқымымен байланысты болуы мүмкін. Липидтік панельде барлық тәуекелдер көрсетілмейді.

▍ Қызыл қан клеткасы 5-MTHF: қан тамырларының ұзақ мерзімді қоры

5-MTHF - фолий қышқылының бір көміртегі алмасуына қатысатын белсенді түрі. Ол гомоцистеинді метионинге реметиляциялауға көмектеседі және S-аденозилметионин сияқты метил донорларының генерациясына қатысады. Қан тамырларының қабырғалары холестериннің тұндыруымен ғана айналысады. Тотығу стрессі, созылмалы қабыну және эндотелий функциясының ауытқуы бляшкалардың пайда болуына және тарылуына ықпал етуі мүмкін. Жануарлар мен жасуша зерттеулері кейбір анықтамалар береді. Кальций 6S-5-метилтетрагидрофолат церебральды ишемиялық зақымдану үлгілерінде глутатионпероксидаза мен супероксид дисмутаза белсенділігін арттырады, сонымен бірге малондиальдегид деңгейін төмендетеді.^[2]. Қабыну модельдерінде ол қабыну ошақтарына нейтрофилдер мен макрофагтардың тартылуын азайтты және IL-6, IL-1β және TNF-α сияқты қабынуға қарсы факторлардың шығарылуын төмендетті. Кейбір клиникалық бақылаулар сонымен қатар 5-MTHF интервенциясын алатын емделушілерде 24 және 55 айлық бақылауда тұрақты фолий қышқылын қабылдайтындарға қарағанда С-реактивті ақуыз деңгейінің төмен екенін анықтады. Бұл тұжырымдарды кез келген нақты өнімнің әсері туралы мәлімдемелерге жай ғана экстраполяциялауға болмайды. Дегенмен, олар бір құбылысты түсіндіруге көмектеседі: эритроцит 5-MTHF - бұл тек оқшауланған тамақтану саны емес. Бұл ұзақ мерзімді тотығу және қабыну қысымына тап болған кезде қан тамырлары тартылатын метаболикалық резервке ұқсайды. Бұл резерв аз болған кезде жүйенің шиеленісу ықтималдығы жоғары.

▍ Неліктен белсенді фолий қышқылы тұрақты фолий қышқылын қабылдағаннан кейін де әлі де төмен болуы мүмкін

Кәдімгі фолий қышқылын денеге енгеннен кейін бірден жасушалар пайдалана алмайды. Ол 5-МТФ-ға айналып, бір көміртегі метаболизміне енгенге дейін бірнеше қалпына келтіру және метилдену сатыларынан өтуі керек. Басқаша айтқанда, кәдімгі фолий қышқылы 5-MTHF болмас бұрын түрленуі керек және MTHFR ферменті осы конверсия процесінің бір бөлігіне жауап береді.

2013 жылы Ян Б және оның әріптестері 15 000-нан астам хань қытайлық ересектерге талдау жасады.^[2]. Олар фолий метаболизмімен байланысты генетикалық полиморфизмдердің, соның ішінде MTHFR C677T, A1298C және MTRR A66G - популяцияда кеңінен таралғанын анықтады. Кейбір аймақтарда C677T TT гомозиготалы генотипі бар адамдардың үлесі шамамен төрттен біріне жетті. MTHFR ферментінің белсенділігіне генетикалық полиморфизмдер әсер еткенде қалыпты фолий қышқылын 5-МТФФ-ға айналдыру тиімділігі шектелуі мүмкін. Дәл осы кезде бос орын пайда болуы мүмкін: біреу фолий қышқылын қабылдап жатыр, бірақ олардың эритроциттердің белсенді фолий қоры сәйкесінше көтерілмейді. Метаболизденбеген фолий қышқылы - бақылаудың тағы бір факторы. Фолий қышқылын тұрақты қабылдау жоғары болған кезде немесе конверсиялық қабілеті шектеулі болғанда, метаболизденбеген фолий қышқылы қанда жиналуы мүмкін. Жануарларға қатысты зерттеулер жоғары дозада синтетикалық фолий қышқылының кейбір үлгілердегі жүрек-қан тамырларының дамуына байланысты жағымсыз нәтижелермен байланысты болуы мүмкін екенін көрсетеді. Орта және егде жастағы адамдар да В12 дәруменінің жеткіліксіздігі қаупіне жиі тап болады, сондықтан В12 мәртебесін бағалау ұзақ уақыт бойы тұрақты фолий қышқылын көп мөлшерде қабылдағанда нақты өмірде маңызды. Мәселе фолий қышқылының қабылданбағанында болмауы мүмкін. Дене оны қабылдағаннан кейін оны біркелкі түрлендіре алмауы мүмкін.

▍ Белсенді фолий қышқылы туралы қалай ойлауға болады: ескеру керек үш өлшем

Эритроциттердің фолий деңгейі тұрақты төмен, MTHFR метаболикалық кедергілері немесе гомоцистеиннің жоғарылауы бар адамдар үшін бірнеше факторларды бірге қарастырған жөн. Сарысудағы фолий қышқылы соңғы диетаға оңай әсер етеді. Эритроцит фолийі белгілі бір уақыт аралығында фолий күйін бақылау үшін жақсырақ, сондықтан оны алдымен ұзақ мерзімді қорларды бағалау үшін пайдалануға болады. MTHFR генотипі, гомоцистеин, В12 витамині және В6 витамині бірге жақсы түсіндіріледі. Кеңірек метаболикалық фон маңызды.

Тұрақты фолий қышқылы конверсияны қажет етеді. 5-MTHF белсенді пішін болып табылады және MTHFR-ге қатысты шектеулердің бір бөлігін айналып өте алады. Конверсиялық тиімділігі белгісіз адамдар үшін белсенді фолий қышқылы талқылауға тұрарлық нұсқа болып табылады. Ингредиенттің өзіне қараған кезде, тұрақтылық, қоспаларды бақылау және ағзадағы босату сипаттамалары назар аударуды қажет етеді. 5-MTHF салыстырмалы түрде реактивті. Егер өңдеу және сақтау кезінде оның тұрақтылығы жеткіліксіз болса, нақты қабылдау кезінде сақталған белсенділікке әсер етуі мүмкін. Мысал ретінде кальций 6S-5-метилтетрагидрофолаттың С-кристалды түрін алайық. Қолданыстағы зерттеулер С-кристалды пішіннің бөлме температурасында 48 айдан астам тұрақты болуы мүмкін екенін көрсетеді. Фармакокинетикалық зерттеулер денеде салыстырмалы түрде ұзағырақ болуды және тұрақты босатуды көрсететін орташа тұру уақытын шамамен 3,7 сағатты құрайды.^[3]. Қоспаны бақылау тұрғысынан 5-MTHF тотығу өнімі JK12A зебрабалық эмбрион үлгілерінде дозаға байланысты жағымсыз әсерлерді көрсетті. C-кристалды пішін бойынша зерттеулер мұндай қоспалардың қауіпсіздігі мен бақылауын бағалады және талқылады. Магнафолат, кальций 6S-5-метилтетрагидрофолаттың С-кристалды түрі, ингредиенттің осы түрінің бір мысалы. Бұл талқылау ингредиенттердің сапа стандарттары туралы. Оны кез келген клиникалық нәтижеге уәде ретінде оқуға болмайды.

▍ Жүрек-қантамырлардағы метаболизмді тексеру парағы

Майкл кейінірек кардиологтың бақылауымен стандартты емдеуді жалғастырды. Дәрігер оның эритроцит фолийін, гомоцистеинді, В12 витаминін және генетикалық нәтижелерді бірге қарап шықты, содан кейін оның тамақтану жоспарын түзетеді. Бірнеше айдан кейін оның эритроцит фолийі кейінгі мақсатты диапазонға оралды. Майклдың әңгімесі механизмді түсіндіруге көмектесу үшін ғана осында. Оған себеп-салдарлық дәлел ретінде қарауға болмайды. Бұл бақылау тізімі шынымен пайдалы:

Қан тамырларының қауіптілігін бағалау кезінде тек қана қан қысымын, қан липидтерін және қан глюкозасын қарастырмаңыз. Коронарлық артерия ауруы, күшті отбасы тарихы, гомоцистеиннің жоғарылауы немесе қанағаттанарлықсыз маркерлермен ұзақ мерзімді фолий қышқылы бар адамдар үшін шолу кезінде тағы төрт сұрақ қоюға көмектесуі мүмкін:

• Эритроцит фолийі жеткілікті ме?  

• MTHFR метаболизмінің тар жолы бар ма?  

• В12 дәрумені төмен бе?  

• Қосымша формасы «шикізаттан» «белсенді түрге» ауысуы керек пе?  

Қарапайым тілмен айтқанда, бұл метаболизмге неғұрлым толық бұрыштан қарауды білдіреді. Тұрақты фолий қышқылы шикізат сияқты. Белсенді фолий қышқылы негізгі өңдеу қадамдарынан өткен дайын өнімге ұқсайды. Кейбір адамдардың метаболикалық конвейері тиімді жұмыс істемейді. Дайын пішінді тікелей қамтамасыз ету қиыншылықты айналып өтіп, тамақтануды қолдаудың бір жолы болуы мүмкін.

Анықтамалар

[1] Sadeghian S, Fallahi F, Salarifar M және т.б. Эритроциттердің 5-метилтетрагидрофолатының қауымдастығы және коронарлық артерия ауруының ауырлығы: Иранның оңтүстігіндегі Шираздан жасалған көлденең зерттеу [J]. *Жүрек және тамырлар*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, т.б. Қытайдағы MTHFR C677T, A1298C және MTRR A66G гендік полиморфизмдердің географиялық таралуы: Хань ұлтының 15357 ересектерінен алынған мәліметтер[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Сара Лиан, Майкл Лю, Грейс Гу, Дэвид Ченг және т.б. Фолий қышқылы мен 5-метилтетрагидрофолаттың биологиялық сипаттамасы және қолданылуы. *Қытай тағамдық қоспалары*, 2022(2).

Тәуекел туралы ескерту

Магнафолат^®тек белсенді фолий ингредиенті, кальций 6S-5-метилтетрагидрофолат ретінде жеткізіледі. Ол тұтынушыларға диагностика немесе емдеу туралы кеңес беруге арналмаған. Фолий қышқылын қосу туралы кез келген шешім білікті дәрігердің немесе тамақтану жөніндегі маманның басшылығымен қабылдануы керек. Бұл мақаладағы адам оқырмандарға ғылыми механизмді түсінуге көмектесу үшін ғана қолданылатын ойдан шығарылған оқиға. Әңгімедегі егжей-тегжейлі деректер жиі кездесетін клиникалық анықтамалық диапазондарға жатады. Осы мақаладағы кез келген себеп-салдарлық интерпретация келтірілген әдебиеттермен расталған тұжырымдармен қатаң шектеледі және кез келген өнім үшін тиімділік туралы уәде болып табылмайды.