Магнафолат^®· Industry Insights

Олардың барлығы 6S-5-метилтетрагидрофолат кальцийі - олар шын мәнінде қаншалықты әртүрлі болуы мүмкін?

Магнафолаттың С кристалды түріне жақынырақ қарау^®

Жариялау туралы ұсыныс: Компания веб-сайтының жаңалықтар бөлмесі / WeChat ресми аккаунты / салалық медиа (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF және т.б.)

Мақсатты оқырмандар: R&D, сатып алу және маркетинг функционалды-азық-түлік, денсаулық-азық-түлік және FSMP бренд иелерінің жетекшілері

Нарықтағы көбірек өнімдер қазір «құрамында 6S-5-MTHF бар» деген талап бар. CAS нөмірі бірдей. Сынақ есептерінің бәрі өтеді. Дегенмен, бағалар айтарлықтай өзгеруі мүмкін.

Айырмашылық қайдан келеді?Кристалл формасы.

Белсенді фолий қышқылы — 6S-5-метилтетрагидрофолат кальцийі — жаңадан пайда болған ингредиенттен фолий нарығының айқын бағытына көшті. Тұтынушылар MTHFR генінің полиморфизмдері туралы көбірек білгендіктен, олардың сұрақтары да өзгерді. Олар: «Маған фолий қышқылы қажет пе?» деп сұрайтын. Енді олар: «Қандай форманы алуым керек?» Брендтер бұл сұрақтан аулақ бола алмайды. Олардың сатып алу топтары да мүмкін емес.

Мәселе мынада: фолий шикізаты нарығы имитаторларға толы. Ингредиент бірдей 6S-5-метилтетрагидрофолат кальцийі, C кристалдық пішіні, I кристалдық пішіні және глюкозамин тұзы бірнеше ретпен ерекшеленуі мүмкін болса да, тұрақтылық пен in vivo бәсекелестік тиімділігін өзгертуге болады. фолий?» «Оның құрамында белсенді фолаттың қандай кристалдық формасы бар?»

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. - бұл тәуелсіз кристалды пішіні және белсенді фолий қышқылына арналған толық зияткерлік меншік портфолиосы бар әлемдегі екінші және Қытайдағы жалғыз компания. Өзінің меншікті «бөлме температурасындағы ультрадыбыстық интерфейс» дайындау процесін пайдалана отырып, компания кристалды пішінді әзірледі. Қатысты патенттер Қытайда, Америка Құрама Штаттарында, Еуропада, Жапонияда, Оңтүстік Кореяда, Канадада және Үндістанда берілген. Magnafolate® – бұл коммерциялық атауы.C кристалды пішіні.Бұл мақала оның артындағы жалпыға қолжетімді деректерге және бұл деректер өнім стратегиясының бір бөлігі болған кезде бренд үшін шын мәнінде не істей алатынын қарастырады.

01  "Бірдей CAS нөмірінен" әртүрлі кристалды пішіндерге дейін: белсенді фолий қышқылының сапасы қалай бағаланатынын қайта қарастыратын уақыт келді.

Өнеркәсіп фолий шикізатын дәстүрлі түрде бірнеше физикалық-химиялық көрсеткіштерге негізделген бағалады: талдау, тазалық, ылғал және ауыр металдар. Бұл көрсеткіштер маңызды. Бірақ олар жеткіліксіз.

Lian және т.б. Molecules журналында жарияланған 2021 жылғы салыстырмалы зерттеу. айырмашылықты айқын көрсетті. Барлық үш материал 6S-5-метилтетрагидрофолат кальций болғанымен, бөлме температурасында олардың ыдырау жылдамдығы мүлдем басқаша болды:

t₀.₉ — талдаудың 90%-ға дейін төмендеуі үшін қажетті уақыт — болды:

• C кристалды пішіні үшін 13,4 сағат

• I кристалды пішін үшін 10,2 сағат

• Аморфты глюкозамин тұзы үшін небәрі 4,51 сағат

120 сағаттан кейін аморфты түрдегі 4-аминобензойлглутамин қышқылы қоспаларының көбеюі С кристалдық түріндегіден шамамен 2,5 есе жоғары болды.

Белсенді фолий - сезімтал ингредиент. Ол оттегі мен ылғалға осал және уақытпен жарыс зауыттан шыққан сәтте басталады. Екі кристалды пішінде олардың талдау сертификаттарында бірдей талдау болуы мүмкін. Бірақ кептіру, орау, сақтау, тасымалдау және планшетті сығудан кейін дайын материалдар екі түрлі оқиғаны айта алады.

Бұл белсенді фолий сапасын басқа өлшеммен бағалау керек дегенді білдіреді: мәселе материалдың зауыттан шыққан күні тексеруден өткен-өтпегендігімен шектелмеуі керек. Ол сондай-ақ кристалдық құрылымның бақыланатынын және өнімнің бүкіл өмірлік циклі бойына тұрақтылық сақталатынын сұрауы керек.

Jinkang Hexin екі фронтта да күшті позицияға ие. CN104557937B қытай өнертабысы патенті (6S) -5-метилтетрагидрофолат кальцийінің C-пішінді кристалын және оның ультрадыбыстық көмегімен дайындау әдісін қорғайды. Оның талаптары фармацевтикалық белсенді ингредиенттерге және тағамдық қоспаларға арналған қолданбаларға қатысты. Отбасылық патенттер сонымен қатар Америка Құрама Штаттарында (US9150982B2), Еуропада (EP2805952), Жапонияда (JP6166736), Оңтүстік Кореяда (KR10-1694710), Канадада (CA2861884) қорғалған (CA286188443). Белсенді фолий сапасының негізгі құрылымы — белгілі бір өндіріс сатысының параметрлері ғана емес.

Құжаттар мен патенттерден тыс тағы бір қабат бар. Цзинькан Хэксин белсенді фолий қышқылына арналған Қытайдың азық-түлік қауіпсіздігінің ұлттық стандарттарын әзірлеуге жетекшілік етті және осы стандарттарға бес жаңартуды жүргізді. С-кристалды пішінді белсенді фолий қышқылының қолдану ауқымы қазір ұнтақталған сүтті, арнайы медициналық мақсаттарға арналған тағамдарды, тағамдық қоспаларды және тағамдық қоспаларды қамтитын 12 негізгі санатты қамтиды. мұның маңызы. Шикізат жеткізушінің ұлттық стандарттарды әзірлеуге қатысуы тіркеу, нормативтік құжаттарды тапсыру және сәйкестікті тексеру кезінде маңызды артықшылық болуы мүмкін.

02  351%: Фармакокинетикалық деректер бізге не айтады

Тұрақтылық - бұл тек негізгі.

Ингредиент денеге енгеннен кейін не болады - бұл брендтер шынымен жауап беруі керек сұрақ.

Сол зерттеуде зерттеушілер үш форманы ауызша қабылдағаннан кейін егеуқұйрықтардағы плазма концентрациясын өлшеу үшін LC-MS/MS пайдаланды:

С кристалды түрінің салыстырмалы биожетімділігі I кристалды түрдің 351% және аморфты түрінің 218% құрады.

Тұжырымдама тілімен айтқанда, бұл сандар бізге үш нәрсені айтады.

Дәл осындай дозада C кристалды түрінің AUC мәні I кристалдық пішіннен 3,5 есе жоғары болды. Жүйелік айналымға түсетін тиімді фолий мөлшерінің айырмашылығы айтарлықтай болды.

Оның орташа тұру уақыты I кристалдық түрге қарағанда 3,7 есе көп болды. Плазмадағы концентрациялар ұзақ уақыт бойы жоғары болып, кеңірек экспозиция терезесін құрады.

Сондай-ақ жасырын шығындар есебі бар. Егер C емес кристалды пішін пайдаланылса, in vivo экспозициясының салыстырмалы деңгейіне жету үшін дозаны арттыру қажет болуы мүмкін. Шикізат бағасы төмен болып көрінуі мүмкін, бірақ ол толық тұжырымға енгізілгеннен кейін экономика өзгеруі мүмкін.

Өнімді орналастыру үшін бұл маңызды жаңарту. Бір тәсіл былай дейді: "Әр таблеткада XXX мг белсенді фолий қышқылы бар." Екіншісі: "Кәдімгі кристалды пішінге қарағанда 3,5 есе жоғары салыстырмалы биожетімділігін көрсететін фармакокинетикалық зерттеулермен патенттелген C-кристалды шикізаттан жасалған." Біріншісі қарапайым ингредиент мәлімдемесі. Екіншісі - жарияланған зерттеулермен расталған құжатталған өнім дифференциаторы.

03  Қытай халқының 78,4%-ын қамту: дәл тамақтанудың артындағы ғылым

Дәл тамақтану тарихы популяция деректеріне негізделуі керек.

2013 жылы PLoS ONE журналында Yang және т.б. Хань ұлтының 15 357 ересек қытайына талдау жасалды:

• 55,7% MTHFR ферментінің белсенділігінің төмендеуіне байланысты CT гетерозиготалы мутацияны алып жүр.

• 26,4% ТТ гомозиготалы мутациясын алып жүрді, фолий қышқылын түрлендіру тиімділігі қалыпты генотиптің шамамен үштен бір бөлігін ғана құрады.

• Бірге алғанда, қатысушылардың шамамен 78,4%-ы фолий қышқылының метаболизмі мен конверсиясындағы шектеулердің әртүрлі дәрежесін көрсететін Т аллельін алып жүрді.

Кальций 6S-5-Метилтетрагидрофолат MTHFR ферментінің жолы арқылы өтуі қажет емес. Ол ішекте тікелей сіңуі мүмкін. Бұл төрт сөз — «тікелей сіңеді» — белсенді фолий қышқылының ғылыми негіздемесі болып табылады. Олар сондай-ақ дайын өнімдерде сараланған позициялау үшін ең күшті негіздердің бірін қамтамасыз етеді.

Бір қадам әрі қарай қарайтын болсақ, 2021 жылы China Medical Herald журналында жарияланған жануарларға жүргізілген зерттеу 6S-5-метилтетрагидрофолат кальцийін 30 күн қатарынан ауызша қабылдау тышқандардағы NK жасушаларының белсенділігін бақылау тобындағы 3,44%-дан 14,35%-22,03%-ға дейін арттырғанын анықтады (Р<0.01 иммундық жүйеде зерттеу қажет). анық: бұл жануарларды зерттеу нәтижелері және адамдардағы тиімділік туралы мәлімдемелерге тікелей кеңейтілмейді. Өнімге қатысты шағымдар азық-түлік және денсаулыққа қатысты азық-түлік ережелерінің талаптары шегінде қалуы керек. Болашақ өнім құбырларын жоспарлайтын брендтер үшін, алайда, нәтижелер бақылауға тұрарлық зерттеу бағытын ұсынады.

04  Магнафолаттың төрт жолы^®Брендтер үшін мән жасайды

1. Күшті баяндау активі

Magnafolate үшін ресми жеткізу және техникалық-маркетингтік рұқсатты алатын брендтер^®қаптамада, тұтынушыларды оқытуда және арнаны дамыту материалдарында оның «жеті елдің кристалды пішінді патенттік тобы» және «351% салыстырмалы биожетімділігі» сияқты қадағаланатын техникалық нүктелерді қамтуы мүмкін. «Құрамында X ингредиент бар» деп жай айтудың орнына, бренд патенттік нөмірлермен және жарияланған зерттеулермен расталған деректерді жеткізе алады.

2. Ингредиенттерді неғұрлым тиімді таңдау

XRD, тұрақтылық деректері және фармакокинетикалық параметрлер арқылы кристалды пішінді сәйкестендіру өнімді әзірлеудің бастапқы кезеңдерінде тазалықтан тыс бағалаудың қосымша деңгейін қамтамасыз етеді. Бұл зерттеу циклін қысқартуы және кейінірек тұжырымдау мәселелерінің қаупін азайтуы мүмкін.

3. Толығырақ сәйкестік пакеті

Кристалл пішінді сипаттама, тұрақтылық зерттеулері, токсикология деректері және фармакокинетикалық әдебиеттер толық пакет түрінде қол жетімді. Бұл материалдар тіркеу өтінімдерін, өнім шағымдары үшін сәйкестік шолуларын және шикізатты қадағалау мүмкіндігін қолдай алады.

4. Халықаралық экспансияға үлкен сенім

C кристалды пішіні - қытайлық компанияның түпнұсқа өнертабысы. Қатысты патенттер Қытайда, Америка Құрама Штаттарында, Еуропада, Жапонияда, Оңтүстік Кореяда, Канадада және Үндістанда берілді, олар әлемдегі негізгі тағамдық ингредиенттер нарықтарының көпшілігін қамтиды. Шетелде кеңейіп жатқан брендтер үшін бұл тіркеу деректерінде және дистрибьютор материалдарында нақты патент нөмірлерімен нақты құжатталуы мүмкін зияткерлік меншікті қолдау қабатын қосады.

05  Белсенді фолий қышқылы бұдан былай тапшы болған кезде, жоғары сапалы белсенді фолий қышқылын анықтау қабілеті тапшы болады.

Фолий шикізаты өнеркәсібіндегі бәсеке бұдан былай талдау мен бағаны салыстыру ғана емес. Бұл кристалдық құрылым, тұрақтылық деректері және зияткерлік меншік туралы.

Магнафолат^®үшеуін біріктіреді: жеті ел мен аймақта берілген патенттер тобы; ұлттық стандартты әзірлеуге қатысушы ретінде оны өндірушінің мәртебесі; бақыланатын тұрақтылық және фармакокинетикалық деректер; және қытайлық ересектердің 78,4%-ын қамтитын популяцияға негізделген негіздеме. Үлгіні тексеруден бастап тұжырымды енгізуге дейін бүкіл процесс барысында техникалық қолдау қолжетімді.

Белсенді фолий қышқылына арналған сапа стандарттарын бақылау - бұл Magnafolate жолы^®серіктестерімен бірге жалғастыруға үміттенеді.

Анықтамалар

[1] Lian Z, Chen H, Liu K, т.б. 6S-5-метилтетрагидрофолат кальций тұзының тұрақты C кристалды түрінің жақсартылған тұрақтылығы, егеуқұйрықтарды фармакокинетикалық салыстыруға арналған LC–MS/MS әдісін әзірлеу және валидациялау. Молекулалар, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, т.б. Қытайдағы MTHFR C677T, A1298C және MTRR A66G гендік полиморфизмдердің географиялық таралуы: Хань ұлтының 15 357 ересектерінен алынған нәтижелер. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Сюэ Дж, Ма В, Ту Х, т.б. Тышқандардағы 6S-5-метилтетрагидрофолат кальцийінің иммундық күшейтетін әсерін зерттеу. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, т.б. Фолий қышқылының және 5-метилтетрагидрофолаттың биологиялық сипаттамалары және қолданылуы. Қытай тағамдық қоспалары, 2022(2): 229–238.

[5] Ван З, Чен Ы, Хуан Х, т.б. (6S)-5-метилтетрагидрофолат тұзының кристалдық формасы және оны дайындау әдісі. АҚШ патенті 9150982 B2, 2015 ж.

[6] Ван Чжэцин, Чен Юнчжи, Хуан Хэн. (6S)-5-метилтетрагидрофолат тұзының кристалдық формасы және оны дайындау әдісі. Қытай өнертабысы CN104557937B патенті, 2017 жылдың 8 наурызында берілген.

[7] Берілген отбасылық патенттер: Еуропа EP2805952; Жапония JP6166736; Оңтүстік Корея KR10-1694710; Канада CA2861891; Үндістан IN342588.

Компания туралы

2007 жылы құрылған Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. - бұл өзінің негізгі қызметі ретінде натурализация фолаты — 6S-5-метилтетрагидрофолат кальцийіне бағытталған жоғары технологиялық компания. Бұл әлемдегі екінші компания және Қытайдағы тәуелсіз кристалды пішіні және белсенді фолий қышқылына арналған толық зияткерлік меншік портфолиосы бар жалғыз компания.

Мерктің белсенді фолий қышқылы секторындағы ондаған жылдар бойына технологиялық үстемдігіне тап болған компания серпінді шешімді әзірлеуге үш жыл жұмсады. Ол әлемдегі алғашқы «бөлме температурасындағы ультрадыбыстық аралық» дайындау процесін жасап, жоғары тазалығы мен тұрақтылығы жақсартылған С-кристалды пішінді белсенді фолий қышқылын сәтті әзірледі. Өнім, Magnafolate^®, іс жүзінде уытты емес қауіпсіздік деңгейіне жетті. Ол артықшылықтарды ұсынады, соның ішінде метаболикалық конверсияны қажет етпейді, тікелей сіңеді және В12 витаминінің тапшылығын жасырмайды. Ол сондай-ақ туа біткен ақаулардың алдын алу және жүрек-қан тамырлары денсаулығы сияқты салаларда маңызды қолданбалы құндылыққа ие.

Негізгі технологиялық инновацияларға негізделген компания Қытай, АҚШ, Еуропа, Жапония және Оңтүстік Кореяны қоса алғанда, негізгі жаһандық нарықтарды қамтитын патенттік портфолио құрды. Оның бүкіл әлем бойынша берілген 40-тан астам өнертабысқа патенттері бар. Компания сонымен қатар ұлттық жоғары технологиялық кәсіпорын және Цзянсу провинциясының мамандандырылған, мамандандырылған және жаңа шағын және орта бизнесі ретінде танылды. Ол Қытайдың белсенді фолий қышқылына арналған ішкі стандартының дамуына жетекшілік етті және келесі бес жаңартуды жүргізуге көмектесті.

Капитал жағында компания Tigermed және Primus Partners сияқты белгілі листингілік фармацевтикалық компанияларды өзінің акционерлік базасына әкеліп, стратегиялық қаржыландырудың бірнеше раундтарын аяқтады. Бұл ҒЗТКЖ және жаһандық нарықтың кеңеюіне тұрақты қолдау көрсетеді. Болашаққа қарап, Цзинькан Хэксин технологиялық инновацияларды өзінің негізгі драйверіне айналдыруды жалғастырады, фолий қышқылының натурализациясын индустрияландыруды жеделдетеді және белсенді фолий қышқылында жаһандық көшбасшы болу үшін тұрақты түрде алға жылжиды.

Жауапкершіліктен бас тарту: Бұл мақала жалпыға қол жетімді әдебиеттерден жинақталған және тек салалық талқылау мен анықтамаға арналған. Бұл сатып алу туралы ұсыныс немесе тиімділік міндеттемесі болып табылмайды. Жануарларды зерттеу нәтижелерін адамдардағы тиімділік туралы мәлімдемелерге тікелей кеңейту мүмкін емес. Арнайы өнім шағымдары қолданыстағы заңдар мен ережелерге сәйкес келуі керек.