Кіріспе

(6S)-5-Methyltetrahydrofolate (6S-5-MTHF) фолий қышқылының организмдегі негізгі белсенді метаболиті ретінде адам ағзасындағы жалпы фолий деңгейінің 98%-дан астамын құрайды. Синтетикалық фолий қышқылымен салыстырғанда (6S)-5-MTHF дигидрофолатредуктаза мен 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазаның метаболикалық шектеулерімен шектелмей тікелей сіңірілуі мүмкін, осылайша қан сарысуындағы және эритроцит фолий деңгейін тез арттырады. Сонымен қатар, ол В12 витаминінің тапшылығын жасырмайды, бұл оны синтетикалық фолий қышқылынан айтарлықтай жақсартады.

Дегенмен, (6S)-5-MTHF тұрақтылығы салыстырмалы түрде нашар, ол JK12A сияқты әртүрлі қоспалардың пайда болуына әкелетін деградацияға бейім етеді. Бұл қоспалардың денсаулыққа ықтимал салдары мұқият назар аударуды және одан әрі зерттеуді қажет етеді.

JK12A буыны

JK12A – химиялық құрылымы (4-((4aS,7R)-2-amino-10-метил-4-оксо-3,6,7,8) ретінде сипатталған 5-метилтетрагидрофолаттың (5-MTHF) тотығу қоспасы. -тетрагидро-4а,7-эпиминопиримидо[4,5-б][1,4]диазепин-5(4Н)-ил)бензоил)-L-глутамин қышқылы).

4-((4aS,7R)-2-амино-10-метил-4-оксо-3,6,7,8-тетрагидро-4а,7-эпиминопиримидо[4,5-б][1,4]диазепин- 5(4Н)-ил)бензоил)-L-глутамин қышқылы

Зерттеулер алдыңғы әдебиеттерде сипатталған 5-метилтетрагидрофолаттың (5-МТХФ) бастапқы тотығу өнімдеріне қайшы, 5-МТХФ нақты бастапқы ыдырау өнімі бұрын құжатталған 4-гидрокси-5-метилтетрагидрофолат емес, JK12A екенін көрсетті.

JK12A қауіптері

Жедел уыттылық: Зерттеулер JK12A тышқандарда өте төмен LD50 мәнін көрсететінін көрсетті, бұл оның күшті жедел уыттылығын білдіреді. 2000 мг/кг дозада барлық зерттелушілер өте қысқа мерзімде қайтыс болды. Бауыр мен бүйректе байқалған елеулі патологиялық өзгерістерге қарамастан, бұл басқа, әлі анықталмаған токсикологиялық нысандардың болуы мүмкін екенін көрсетеді.

Иммуносупрессия: JK12A организмнің иммундық функциясын одан әрі әлсіретіп, инфекция мен ауру қаупін арттыруы мүмкін Т-лимфоциттердің пролиферациясына концентрацияға тәуелді елеулі тежегіш әсер етеді.

Эмбриотоксикалық: Зебрабалық үлгісін қолданатын зерттеулер JK12A эмбриондық өсу мен жүректің дамуына айтарлықтай теріс әсер ететінін көрсетті. Экспозицияның концентрациясы жоғарылаған сайын эмбриондардың өмір сүру жылдамдығының айтарлықтай төмендеуі, жүрек соғу жиілігінің баяулауы және дене ұзындығының өсуінің шектелуі байқалады. Жүректің дамуына байланысты гендердің экспрессия деңгейлері (мысалы, has2, hand2, nkx2.5) айтарлықтай төмендейді, бұл кардиомиоциттердің регенеративті қабілетіне әлеуетті әсер етеді және сайып келгенде, эмбрионның жалпы дамуына қауіп төндіреді.

Бұл тәуекелдер 6S-5-метилтетрагидрофолатты өндіру және пайдалану кезінде JK12A сияқты қоспалардың болуын қатаң реттеудің маңыздылығын көрсетеді.

JK12A басқару

JK12A-ға байланысты елеулі тәуекелдерді ескере отырып, халықаралық фармакопеялар мен реттеуші органдар оның концентрациясына қатаң шектеулер қойды. Америка Құрама Штаттарының фармакопеясы (USP) және ФАО/ДДҰ-ның тағамдық қоспалар бойынша Біріккен сарапшылық комитеті (JECFA) оның рұқсат етілген деңгейін 1,0% деп шектеді.

Магнафолат®

Белсенді фолий қоспасының теңдесі жоқ тазалығы мен қауіпсіздігіне ұмтылу үшін Magnafolate® сала үшін жаңа эталон белгіледі. Меншікті өндіріс процесін* пайдалана отырып, Magnafolate® JK12A мазмұнын USP Фармакопеясының 1,0% шегінен айтарлықтай төмен, 0,1%-дан төменге дейін сәтті басқарды. Бұл жетістік өнімнің қауіпсіздік профилін айтарлықтай арттырады. Сонымен қатар, Magnafolate® тұтынушылар үшін сенімді және жоғары сапалы таңдау ретінде оның беделін нығайта отырып, 48 айға дейін созылатын халықаралық патенттік сертификаттар мен сенімді тұрақтылық деректерімен қамтамасыз етілген. *Патенттері US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

Бүгінгі денсаулық сақтау өнімдерінің бәсекеге қабілетті нарығында өнімдеріңіздің қауіпсіздігі мен тиімділігін қамтамасыз ету үшін Magnafolate® сияқты тазалығы жоғары белсенді фолий қоспасын таңдау өте маңызды. Мұндай таңдау тұтынушылардың сенімі мен таңдануын қамтамасыз ететін кәсіби және сенімді бренд имиджін жасауға көмектеседі.

Анықтама: Ван Ы, Лиан З, Гу Р және т.б. 5-метилтетрагидрофолаттың тотығу өнімі: құрылымды анықтау, синтездеу және биологиялық қауіпсіздікті бағалау. Молекулалық құрылым журналы, 2024, 1316: 138909.