Алдын ала кеңес беру кезінде жиі қойылатын сұрақ: «Мен фолий қышқылын қабылдаймын күнделікті тағайындалғандай және менің қан сынауларым «қалыпты» деңгейлерді көрсетеді, сондықтан мен неге сақтаймын жүктілік жоғалтуды сезінесіз бе? »

Бұл сұрақ маңызды, бірақ жиі назардан тыс қалған мәселені көрсетеді:мәселе емес жеткіліксіз қабылдау, бірақ фолий алмасуының бұзылуы.

2019 жылы жарияланған зерттеуАмерикандық акушерлік журналы және Гинекология(акушерлік жетекші журнал импакт-факторы 9,8) осы нақты алаңдаушылықты қарастырды.

I. Негізгі фактор Метаболикалық тиімділік, қосымша доза емес

Зерттеушілер бір немесе одан да көп тарихы бар 1228 әйелді бақылаған 400 мкг фолиймен үнемі толықтырылған алдыңғы екі түсік күнделікті қышқыл. Нәтижелер анықталды:

·        Статистикалық маңызды байланыс жоқсарысудағы фолий концентрациясы мен кейінгі түсік қаупі арасындағы.

·        Дозаға тәуелді айқын байланысгомоцистеинмен (Hcy): бұрын екі жоғалтуы бар әйелдерде, әрқайсысы 2 мкмоль/л Hcy жоғарылауы (мысалы, 6 мкмоль/л-ден 8 мкмоль/л-ге дейін)43% түсік тастау қаупінің артуы.

Бұл нәтижелер фолий қышқылын жеткілікті мөлшерде қабылдағанда,жүктілік нәтижелеріне байланысты фолий қышқылының метаболикалық қабілеті туралы, сарысу деңгейлері ғана емес.

Фолий қышқылы оның биологиялық белсенді түріне айналуы керек,6S-5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF), метил доноры ретінде қызмет етеді гомоцистеинді тазартатын реметиляция жолында. Бұл түрлендіру қажет негізгі ферменттер, соның ішінде дигидрофолатредуктаза (DHFR) және 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR).

II. Негізгі себеп: MTHFR-дегі жалпы генетикалық полиморфизмдер

Қытайдағы популяциялық зерттеулер шамамен осыны көрсетеді78,4% жеке тұлғалар MTHFR генінің полиморфизмін тасымалдайдыфермент белсенділігін төмендететін (C677T және A1298C нұсқалары сияқты).Қалыпты функцияның 30-70%.

Бұл метаболикалық тығырық 5-MTHF генерациясын нашарлатады, жетекші гомоцистеиннің тиімсіз клиренсі мен жинақталуынагипергомоцистеинемия (HHcy)- метаболикалық зиянды күй.

Тұжырымдамаға тырысатын әйелдер үшін Hcy деңгейінің жоғарылауы мүмкін:

·        Эмбрионды имплантациялауды бұзу арқылы бұзу трофобласттың васкуляризациясы және жатыроплацентарлы перфузия

·        Тотығу стресін күшейтіп, оны нашарлатады ерте эмбриональды микроорта

·        Протромботикалық жағдайды көтермелеу, кедергі жатырдың спиральды артериясының қайта құрылуы және плацентарлы функцияның бұзылуы

III. Клиникалық көзқарас: Экран Hcy және Белсенді 5-MTHF арқылы оңтайландыру

Қайталанатын жүктілік жоғалуы немесе Hcy деңгейі бар науқастар үшін≥8μмоль/л, стандартты фолий қышқылы толықтыру жиі метаболикалық тиімсіздігін жеңу үшін жеткіліксіз және Hcy тиімді түрде төмендетеді.

Мұндай жағдайларда,белсенді фолий қышқылымен тікелей толықтыру (6S-5-MTHF)-қайсысы MTHFR-тәуелді түрлендіруді айналып өтеді — Hcy деңгейін төмендететіні көрсетілген тиімді. Қауіпсіздік профильдері белгіленген өнімдер (мысалы,Магнафолат) биожетімді 5-МТХФ қамтамасыз ету тікелей метионин цикліне кіреді.

Дәлелге негізделген ұсыныстар:

1.      Алдын ала скрининг:Метаболизмді анықтау үшін сарысудағы Hcy және фолий деңгейін өлшеңіз кедергілер.

2.      Жекелендірілген қосымша:Метаболизмі бұзылған немесе HHcy бар адамдар үшін стандартты фолий қышқылын ауыстырыңыз біргебелсенді 5-MTHF.

3.      Қосымша қолдау:Оңтайландыру үшін дәрігердің бақылауымен В12 және В6 дәрумендерін бірге енгізіңіз бір көміртегі алмасуы.

4.      Кәсіби бақылау:Барлық қосымша стратегиялар алдын алу үшін дәрігердің нұсқауын қажет етеді бақыланбайтын жоғары доза режимдерінің ықтимал жағымсыз әсерлері.

Анықтамалар

1.      Mumford SL және т.б. Концепция алдындағы фолий деңгейі және фолий қышқылымен қаныққан әйелдердің болашақ когорты арасындағы репродуктивті нәтижелер.Am J Obstet Gynecol. 2019;220(4):399.e1-399.e10.

2.      Ян Б және т.б. Географиялық таралуы Қытайдағы MTHFR гендік полиморфизмдері.PLoS One. 2013;8(3):e57917.

3.      Биологиялық сипаттамалары және қолданылуы Фолий қышқылы және 5-метилтетрагидрофолат.Қытай тағамдық қоспалары. 2022(2).