Сяо Чжоу үш жыл бойы әйелі үшін көптеген сынақ хаттамаларымен жүкті болуға тырысты.

Оның әйелі гормоналды панельдік сынақтардан, овуляцияны бақылаудан және тіпті гистеросальпингограммадан өтті - барлық нәтижелер қалыпты болды.

Мәселе оның өзінде болды.

Оның әдеттегі шәует талдауы елеулі ауытқуларды көрсетпеді. Дәрігердің жылдам шолуы «орташа сапаны» атап өтті және өмір салтын түзетуге кеңес берді: фолий қышқылын қабылдаңыз, темекі шегуді тастаңыз, алкогольді тұтынуды азайтыңыз және үнемі жаттығулар жасаңыз.

Сяо Чжоу кеңесті бұлжытпай орындады. Ол фолий қышқылын төсегінің жанында ұстады және алты айдан астам уақыт бойы күн сайын бір таблеткадан ішеді.

Алты айдан кейін қайталама сынақ оны таң қалдырды.

Есеп сперматозоидтардың концентрациясы алты ай бұрынғымен бірдей болғанын көрсетті.

Ол абдырап қалды: «Мен оны дәл көрсетілгендей қабылдадым - неге өзгермейді? Фолий қышқылын қабылдағаным пайдасыз болды ма?»

Кейінірек репродуктивті орталықта дәрігер MTHFR генінің қосымша сынамасын тапсырды. Нәтиже бәрін нақтылады: C677T, TT генотипі.

Бұл өте нашар метаболикалық қабілеті бар фолий метаболизмі генінің нұсқасы. Алты айдан астам уақыт бойы ол синтетикалық фолий қышқылын үнемі қабылдады, бірақ оның денесі оны тиімді түрде өзгерте алмады.

Сяо Чжоудың ісі ерекше емес.

Зерттеулер көрсеткендей, Қытай халқының 78% -ында фолий метаболизмі генінде вариациялар бар.

1400 адам қатысқан зерттеу шындықты ашады

2017 жылы Journal of Assisted Reproduction and Genetics (JARG) журналында жарияланған зерттеу негізгі механизмді ашты.

Фолий қышқылы (В9 дәрумені) сперматозоидтар үшін өте маңызды, бірақ негізгі шарты бар.

Фолий қышқылы ДНҚ синтезі мен репарациясын қолдайды және метилдену процестеріне қатысады. Сперматозоидтарды өндіру қарқынды ДНҚ репликациясымен өте жылдам жасуша бөлінуін қамтиды. Сперматогонияның әрбір бөлімі тұрақты ДНҚ құрылымын қамтамасыз ету үшін метил доноры ретінде фолий қышқылына сүйенеді.

Фолат тапшылығы сперматозоидтардың концентрациясын төмендетеді, қозғалғыштығын нашарлатады, ДНҚ фрагментациясының жоғарылауы арқылы сперматозоидтардың қалыптан тыс жылдамдығын арттырады, тұжырымдама жылдамдығын төмендетеді және түсік тастау қаупін арттырады.

Фолий қышқылын қабылдау туралы жүкті болғысы келетін ерлерге арналған кеңес жарамды, бірақ мәселе фолий қышқылының түрлері арасындағы айырмашылықта.

Қалыпты SDF, SDI-дағы жасырын ауытқулар

2017 жылғы JARG зерттеуі нақты сұрақты қарастырды: MTHFR C677T генінің мутациясы шәует ДНҚ құрылымына әсер ете ме?

Зерттеушілер 1400-ден астам бедеулікпен ауыратын науқастарды талдап, оларды MTHFR генотипі бойынша топтады: қалыпты (жабайы типті), CT гетерозиготалы және ТТ гомозиготалы. Олар ағындық цитометрия көмегімен ДНҚ сынуы үшін SDF (Шәует ДНҚ фрагментациясы) және ДНҚ қаптамасын нығыздау үшін SDI (Шәует ДНҚ тұтастығы) өлшенді.

Бастапқы SDF нәтижелері CT/TT тасымалдаушылары мен бақылау тобы арасында айтарлықтай айырмашылықтарды көрсетті.

Күтуге қарамастан (мутациялар ДНҚ зақымдануын арттырады), мутация тасымалдаушыларында қалыпты адамдарға қарағанда сперматозоидтардың ДНҚ-ның сыну жылдамдығы жоғары болмады.

Алайда SDI нәтижелері басқа оқиғаны айтты.

TT тасымалдаушылары SDI айтарлықтай жоғарылады (p=0,0006, жоғары статистикалық маңызды). КТ тасымалдаушылары да SDI жоғарылағанын көрсетті (p=0,029). 20% кесу арқылы TT тасымалдаушыларында бақылау тобына қарағанда қалыпты емес SDI көрсеткіші әлдеқайда жоғары болды.

Гендік мутация сперматозоидтың ДНҚ құрылымын босатады.

Сынған және бос ДНҚ: негізгі айырмашылық

Сперматозоидтың ДНҚ-сының бұзылуы генетикалық материалдың тұтастығын тікелей бұзады, ұрықтандыру орын алса да, эмбриональды дамуды нашарлатады.

Жоғары SDI бос ДНҚ қаптамасын көрсетеді.

Сперматозоидтердің пісіп-жетілуі кезінде ДНҚ сперматозоидтардың басына түсу үшін тығыз бүктеліп, протаминдермен тығыздалуы керек, бұл метилденуге байланысты процесс.

Метилдену үшін MTHFR ферменті фолий қышқылын оның белсенді түріне: 5-метилтетрагидрофолатқа айналдырған кезде түзілетін метил донорлары қажет.

- Қалыпты MTHFR: жоғары фермент тиімділігі, жеткілікті белсенді фолат, қалыпты метилдену, тығыз ДНҚ қаптамасы, қалыпты SDI.

- Мутацияланған MTHFR (әсіресе ТТ): фермент белсенділігінің күрт төмендеуі, белсенді фолий қышқылының жеткіліксіздігі, метилденудің бұзылуы, борпылдақ ДНҚ құрылымы, SDI жоғарылауы.

Жоғары SDF жоғалған генетикалық ақпараты бар үзілген ДНҚ жіптерін білдіреді. Көтерілген SDI генетикалық материалды, бірақ ішкі құрылымды білдіреді. Эмбриональды даму кезінде геннің нақты активтенуі бос ДНҚ арқылы бұзылып, хаотикалық геномның экспрессиясын тудырады.

Сіздің сперматозоидты талдау есебіңізге не жетпейді

Ерте немесе қайталанатын түсік әдетте әйелдерде гормон деңгейіне, эндометрияның денсаулығына, иммунитетке және хромосомаларға арналған сынақтармен зерттеледі. Бұл зерттеу назардан тыс қалған факторды көрсетеді: еркек MTHFR мутациялары ген экспрессиясының қателеріне байланысты ерте эмбриональды бөлінуді тоқтатып, сперматозоидтың ДНҚ құрылымын тудыруы мүмкін. Әйелдердің сынақтары қалыпты болған кезде, себеп көбінесе ерлерде жатыр.

Репродуктивті орталықтардың көпшілігі ДДҰ-ның 5-шы шығарылымындағы сперматозоидты күнделікті талдау, концентрацияны, прогрессивті қозғалғыштығын және морфологиясын бағалауға арналған нұсқауларын орындайды. Қалыпты нәтижелер тек ішкі ДНҚ тұрақтылығын емес, сперматозоидтардың санын, қозғалғыштығын және сыртқы түрін растайды.

Кәдімгі сынақтар ДНҚ құрылымын елемейді. Кейбір клиникалар ДНҚ фрагментациясын бағалау үшін SDF қосады, бұл жақсарту. Дегенмен, JARG зерттеуі MTHFR мутациясының тасымалдаушыларының қалыпты SDF, бірақ аномальды SDI болуы мүмкін екенін растайды - бұл тек SDF тесті арқылы өткізілмеген жасырын мәселе.

Қабылданатын үш маңызды қадам

1. Генетикалық тестілеу

Сяо Чжоудың тиімсіз қоспасы қабылдаудың жеткіліксіздігінен емес, конверсиялық блокададан туындады. Синтетикалық фолий қышқылы мутация тасымалдаушыларында күрт төмендейтін MTHFR ферментінің конверсиясын қажет етеді (ТТ тасымалдаушылары: тиімділігі <30%). Метаболизденбеген фолий қышқылының көпшілігі сперматозоидтарға ешқашан жетпейді.

Қалыпты күнделікті параметрлер сау сперматозоид ДНҚ-ға тең емес. SDF сынуды өлшейді; SDI құрылымдық тығыздауды бағалайды. Мутация тасымалдаушыларында қалыпты SDF болуы мүмкін, бірақ аномальды SDI - түсініксіз бедеулік пен түсік түсірудің негізгі белгісі.

2. Белсенді фолий қышқылына ауысыңыз

Шешім түрлендіру қадамын айналып өтеді. Зерттеу авторлары мынаны ұсынады: SDI жоғары адамдар MTHFR генотипінен өтуі керек және 5-метилтетрагидрофолат қоспасын қарастыру керек.

5-метилтетрагидрофолат (белсенді фолий қышқылы) MTHFR конверсиясын қажет етпейді және дереу әрекет етеді, бұл оны генотипке айтарлықтай әсер етпейді.

Синтетикалық фолий қышқылы мен белсенді фолий қышқылы арасындағы негізгі айырмашылықтар:

- Синтетикалық фолий қышқылы: MTHFR ферментінің конверсиясын қажет етеді; конверсиядан кейін әрекет етеді; метаболизденбеген фолий қышқылы жинақталады.

- Белсенді фолий қышқылы (5-метилтетрагидрофолат): конверсия қажет емес; метилденуге тікелей қатысады; ең аз жинақтау тәуекелі; SDI жақсарту үшін механикалық жағынан жоғары.

Мутация тасымалдаушылары (әсіресе ТТ) үшін үш критериймен белсенді фолий қышқылын таңдаңыз:

1. Ингредиент: 6S-5-метилтетрагидрофолат кальций (тек «фолий қышқылы» деп белгіленген өнімдерден аулақ болыңыз).

2. Дозалау: Әр таблеткадағы микрограммдарды тексеріңіз.

3. Сертификаттау: натурализациялық фолий сертификаты бар өнімдерге басымдық беріңіз.

3. SDI тестілеу

3-6 айлық қоспалардан кейін әдеттегі талдауды және SDI тестін қайталаңыз. Көптеген андрологиялық зертханалар SDI ұсынады; үлкен репродуктивті орталықтар да жасай алады.

Қорытынды жазбалар

Фолий қышқылы ерлердің құнарлылығы үшін өте маңызды, бірақ мутация тасымалдаушылары үшін дозадан гөрі фолий қышқылының түрі маңызды.

Мутацияға байланысты сперматозоидтар бұзылған метилденуден және белсенді фолий қышқылының жеткіліксіздігінен туындаған борпылдақ ДНҚ құрылымынан туындайды. Қалыпты SDF ДНҚ проблемаларын жоққа шығармайды; SDI маңызды ескерілмеген маркер болып табылады.

Белсенді фолий қышқылымен MTHFR кедергісін айналып өтіңіз, содан кейін қалпына келтірілген ДНҚ тығыздалуын растау үшін SDI қайта тексеріңіз.

Тұжырымдама бірлескен күш-жігерді қажет етеді. 1+ жылдық қалыпты сынақтардан нәтиже шықпаған соң, MTHFR генотипін анықтау + SDI тестін қосыңыз — ұзақ уақытқа созылған бедеуліктің негізгі себебін аша алатын қолжетімді сынақтар.

Анықтамалар

[1] Assisted Reproduction and Genetics журналы, тамыз 2017. MTHFR-C677T изоформасы мен сперматозоид ДНҚ құрылымы арасындағы байланыс (IF=3.1). Зерттеу топтары: 1405 бақылау, 77 КТ гетерозиготы, 18 ТТ гомозиготы. ТТ тасымалдаушылары SDI айтарлықтай жоғарылады (p=0,0006); КТ тасымалдаушылары SDI жоғарылады (p=0,029); топтар арасында айтарлықтай SDF айырмашылықтары жоқ. Авторлар жоғары SDI бар емделушілерге MTHFR генотиптеуін ұсынады және 5-MTHF қосымшасын қарастырады.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, т.б. Қытайдағы MTHFR C677T, A1298C және MTRR A66G гендік полиморфизмдердің географиялық таралуы: Хань ұлтының 15 357 ересек адамынан алынған нәтижелер[J]. PLOS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Lian ZL, Liu K, Gu JH, т.б. Фолий қышқылының және 5-метилтетрагидрофолаттың [J] биологиялық сипаттамалары мен қолданылуы. Қытай тағамдық қоспалары, 2022(2).