Сара биыл 34 жаста. Ол үш жыл бойы бала көтеруге тырысты және үш жүктілік жоғалтуды бастан өткерді. Оның себебін білу үшін ол ойлаған барлық репродуктивті сынақтан өтті. Нәтижелер бәрі таза болды. Қалыпты ештеңе байқалмады. Ол тіпті ең қарапайым фолий қышқылы таблеткаларын да діни тәртіппен қабылдап, бір күн де ​​қалдырмайтын. Содан кейін бүгін дәрігер оның қалың жазбалар жинағын қарап шығып: «Неге біз метаболикалық генді тексермейміз?»

Сара Шен «MTHFR: TT генотипі» деген сөздерге аңырап қарап, жаңа ғана басып шығарылған есепті ұстады. Ол бұл әріптер тізбегі нені білдіретінін білмеді. Бірақ ол дәрігердің түсіндірмесін түсінді.

Үш жыл бойы күн сайын кесте бойынша жұтып қойған фолий қышқылы негізінен босқа кеткені белгілі болды. Бағыт басынан қате болды. Нәтижеге тікелей әсер етуі мүмкін метаболизмді бағалаудың мұндай түрі әдетте алдын-ала жоспарлы тексерулерде жиі өткізілмейді.

Неліктен фолий қышқылын жеткілікті мөлшерде қабылдау әлі де жеткіліксіз болуы мүмкін

Қарапайым фолий қышқылы жасушалардың ішіндегі биохимиялық реакцияларға тікелей кіре алмайды. Ол алдымен бірнеше түрлендірулерден өтуі керек. Негізгі қадам - ​​бұл метилентетрагидрофолат редуктазасының қысқартылған MTHFR көмегімен орындалатын қадам. MTHFR гені полиморфты өзгеріске ұшыраған кезде, ол кодтайтын редуктазаның белсенділігі айтарлықтай төмендейді және фолат циклі соңғы сатыда тұрып қалады. Оны зауыттағы құрастыру желісі сияқты елестетіп көріңіз: кәдімгі фолий қышқылы - шикізат, MTHFR - негізгі өңдеу машинасы және белсенді фолий - желіден шығатын дайын өнім. TT генотипі машинаның жартастан құлап кетуі сияқты. Шикізат қоймада үйіліп жатыр, бірақ дайын өнім шықпайды. Бұл метаболикалық кедергі.

Қытайда MTHFR TT генотипі сирек емес. Янг және т.б. популяцияның таралуын зерттеу. (2013) ТТ немесе CT генотипі бар адамдар үлгінің 78,4% құрайтынын анықтады. Бұл ген өзгергеннен кейін, кәдімгі фолий қышқылы белсенді формаға айналмас бұрын MTHFR арқылы өңделуі керек, ал TT тасымалдаушыларында өңдеу тиімділігі қалыптың үштен бір бөлігін ғана құрайды. Нәтижесінде денеде фолий қышқылы түзіледі, ал белсенді фолийдің аз ғана мөлшері бар. Метаболизденбеген фолий қышқылы да жиналып, гомоцистеин (Hcy) көтеріле бастайды.

Гендік полиморфизмдер құнарлылықтың нақты нәтижелеріне қалай әсер етеді

Hcy - қан тамырларының уыттылығы бар метаболикалық жанама өнім. Оның деңгейі жоғарылағанда тамырдың эндотелийін зақымдап, плацентарлы микротамырлардың ерте дамуына әсер етеді. MTHFR генінің полиморфизмі бар 30 жұпты қамтитын клиникалық бақылау бұл мәселені назарға алды. Бұл емделушілер бұрын күн сайын 5 мг қарапайым фолий қышқылын қабылдаған, бұл әдеттегі нормадан әлдеқайда жоғары, бірақ олар әлі де қайталанатын түсіктерді, сперматозоид параметрлерінің дұрыс еместігін немесе көмекші репродуктияның сәтсіздігін бастан өткерді. Кейбір ерлі-зайыптылар әлдеқашан бірнеше рет жүктілікті жоғалтқан. Егер сіз әдеттегі логиканы ұстанатын болсаңыз, неге мұндай жоғары доза мүлдем ештеңе жасамағанын түсіндіру қиын. Нақты мәселе дененің оны қолдануға болатын белсенді формаға айналдыра алмауында болды.

Зебрабалық эмбрионының даму моделі ұқсас метаболикалық ауыртпалықты көрсетті: қарапайым фолий қышқылының жоғары дозаларының әсері эмбриондарда перикард ісінуі мен қалыпты емес тамырлардың дамуына әкелді (Лиан және басқалар, 2022). Кем дегенде, бұл конверсияны бұғаттағаннан кейін қарапайым фолий қышқылының дозасын соқыр түрде арттыру көмектеспеуі мүмкін екенін көрсетеді.

Кедергілерді айналып өтетін клиникалық бақылау

Осындай конверсияға тән тосқауыл болған кезде, тікелей белсенді фолий қоспасы келесі айқын қадамға айналады. Жоғарыдағы зерттеуге қатысқан науқастар стратегияны өзгертті: олар қарапайым фолий қышқылын тоқтатып, күніне 800 микрограмм 5-метилтетрагидрофолатқа ауысты, фолийдің ағзадағы белсенді түрі. Төрт айдан кейін 29 жұп бақылауды аяқтап, 26-сы жүктілікке қол жеткізді, 13-і табиғи жолмен және 13-і көмекші репродукция арқылы. Бақылауды аяқтағандар арасындағы табыс деңгейі 90,3% құрады (Servy және т.б., 2018).

Белсенді фолий қышқылын тікелей толықтыру, шын мәнінде, MTHFR қадамын айналып өту және ана мен ерте эмбрионға қажет белсенді фолий деңгейін тез көтеру әдісі болып табылады. Гендік полиморфизмі бар жұптар үшін бұл құнарлылық нәтижелерін жақсартуға тырысқанда ескеру керек жол.

Белсенді фолий қышқылына ауысуды қалай шешуге болады

Сынақ есебін алған кезде генотиптен бастаңыз. Егер бұл гомозиготалы мутация (ТТ) немесе гетерозиготалы мутация (КТ) болса, бұл конверсияда туа біткен тығырықтың бар екенін көрсетеді және күнделікті қосымшалар нақты қажеттілікті қанағаттандырмауы мүмкін. Содан кейін гомоцистеин деңгейіне қараңыз: егер олар жоғарыласа, бұл метилдену метаболизміне айтарлықтай әсер еткенін білдіреді және тамыр эндотелийі дыбыссыз күйзеліс жағдайында болуы мүмкін. Осы екі нәтижені бірге қойыңыз, содан кейін кәдімгі фолий қышқылын белсенді түрге ауыстыру керектігін шешіңіз.

Белсенді фолий шикізатының ішінде магнафолат бір нұсқа болып табылады: ол MTHFR конверсиясын қажет етпестен белсенді нысаны 6S-5-метилтетрагидрофолат кальцийін тікелей қамтамасыз етеді және ол дененің метилдену цикліне тікелей қатыса алады.

Кристалл құрылымынан абсорбциялық айырмашылықтар

Белсенді форманың өзінен басқа, шикізаттың физикалық құрылымы оның ағзадағы әрекетіне де әсер етеді. Бұл бізді кристалдық пішінге әкеледі. Зерттеулер көрсеткендей, 6S-5-метилтетрагидрофолат кальцийінің C кристалды пішіні денеде орташа тұру уақыты 3,7 сағатқа дейін ұзағырақ және тұрақтырақ шығарылады. Қарапайым тілмен айтқанда, бұл қанның жақсырақ сіңуін және ұзағырақ тиімді концентрациясын білдіреді, бұл қоспаның тиімділігі мен дәйектілігін жақсартуға көмектеседі (Лиан және басқалар, 2021). Магнафолат осы C кристалды пішін процесін пайдаланады. Ол белгілі бір температура мен өңдеу жағдайында тұрақты болып қалады және әлемдегі алғашқы натурализация фолий сертификатынан өтті.

Ұзақ пайдалану кезіндегі қауіпсіздік

Алдын ала тұжырымдама әдетте ұзаққа созылады, сондықтан қосымша жоспар жеткілікті қауіпсіз болуы керек. Қоспаны бақылау белсенді фолий қышқылының ұзақ мерзімді қауіпсіздігін бағалаудың негізгі бөлігі болып табылады. Зерттеулер JK12A сияқты белсенді фолий қышқылындағы кейбір тотығу қоспалары зебрабалық эмбрионының өсуіне, жүрек соғу жылдамдығына және дозаға тәуелді өмір сүруіне әсер етуі мүмкін екенін анықтады. Өндірісте магнафолаттың C кристалды түрі қоспаның осы түріне қатаң бақылау жасайды және JK12A қоспасының мазмұны АҚШ-тағы USP фармакопея стандартының оннан бір бөлігін ғана құрайды.

Сара Шен белсенді фолий қышқылына ауысты. Оның төртінші рет жүкті болу әрекетінде 8 аптада УДЗ ұрықтың жүрек соғысын көрсетті. Кейбір адамдар үшін конверсияның өзіндік қиындығы бар. Тікелей белсенді фолий қоспасы оны айналып өтудің бір жолы. Гормондар мен эндометриядан басқа репродуктивті тест нәтижелерін қарастырған кезде, жиі ескерілмеген MTHFR генотипі жиі фолий қышқылын енгізу бағытын анықтайтын негізгі фактор болып табылады.

_____________________________________

Фолий қышқылын тексеру картасы

1. Генотипті тексеріңіз: MTHFR теру (CT/TT түрлендіру қиындығын көрсетеді)

2. Маркерлерді тексеріңіз: Hcy + сарысу/эритроцит фолийі + В12 витамині (бұл ағымдағы жағдайды көрсетеді; гендер биохимиялық маркерлерді алмастыра алмайды)

3. Пішінді тексеріңіз: кәдімгі фолий қышқылы конверсияны қажет етеді -> 6S-5-метилтетрагидрофолат, белсенді түрі (метаболизмдік кедергіні айналып өтеді)

4. Шикізатты тексеріңіз: 6S конфигурациясы + C кристалды пішінінің тұрақтылығы + қоспаны бақылау + Натурализация фолий сертификаты

Бір сөйлем: гендер фон көрсетеді, белсенді форма жолды көрсетеді, шикізат сертификаттауды көрсетеді.

_____________________________________

Анықтамалар

[1] Ченг және т.б. Тамақтану журналы, 2022, 21:20. Ананың фолий қышқылын толықтыруы мен туа біткен жүрек ақауының қаупі арасындағы байланысты бағалау: жүйелі шолу және мета-талдау. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, т.б. Қытайдағы MTHFR C677T, A1298C және MTRR A66G гендік полиморфизмдердің географиялық таралуы: Хань ұлтының 15357 ересектерінен алынған мәліметтер[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Лиан Цзэнлин, Лю Кан, Гу Цзиньхуа, Чен Ёнчжи, т.б. Фолий қышқылының және 5-метилтетрагидрофолаттың биологиялық сипаттамалары және қолданылуы. Қытай тағамдық қоспалары, 2022, 2-шығарылым.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M, т.б. MTHFR изоформа тасымалдаушылары. 5-MTHF (5-метилтетрагидрофолат) фолий қышқылына қарсы: жүктілік нәтижесінің кілті: жағдай сериясы [J]. Көмекші репродукция және генетика журналы, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R, т.б. Фолий қышқылының және 6S-5-метилтетрагидрофолат-кальцийдің жүрек-қан тамырларының уыттылығын ерте эмбриональды дамуда бағалау. Ұяшықтар, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, т.б. 6S-5-метилтетрагидрофолат кальций тұзының тұрақты C кристалды түрінің жақсартылған тұрақтылығы, егеуқұйрықтарды фармакокинетикалық салыстыруға арналған LC-MS/MS әдісін әзірлеу және тексеру әдісі[J]. Молекулалар, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

_____________________________________

[Магнафолат^®тек 6S-5-метилтетрагидрофолат кальций белсенді фолий шикізатын қамтамасыз етеді және тұтынушыларға диагностикалық немесе емдеу бойынша кеңестерді тікелей ұсынбайды, сондай-ақ ол қандай да бір ауруды диагностикалау немесе емдеу жоспарын құрамайды. Кез келген фолий қоспасы немесе тағамдық араласу туралы шешім жеке генотипке, биохимиялық маркерлерге және ауру тарихына негізделген кәсіби дәрігердің немесе тіркелген диетологтың басшылығымен қабылдануы керек.

Осы мақалада айтылған Сара, оқырмандарға ғылыми механизмді түсінуге көмектесу үшін ғана қолданылатын ойдан шығарылған оқиға. Жағдайдың егжей-тегжейлері мен деректері әдетте байқалатын клиникалық анықтамалық диапазондарда және кез келген нақты адамға сілтеме жасамайды.

Осы мақаладағы себеп-салдарлық мәлімдемелер келтірілген әдебиеттерде дәлелденген тұжырымдармен ғана шектелген. Жағдайлар сериясы тек бақылау анықтамасы ретінде енгізілген және рандомизацияланған бақыланатын дәлелдерді немесе жеке диагнозды және емдеуді алмастырмайды. Бұл мақала Магнафолаттың тиімділігіне, қауіпсіздігіне немесе жарамдылығына қатысты ешқандай міндеттемені білдірмейді.^®немесе кез келген басқа өнім. Шикізат туралы ақпарат тек анықтама үшін берілген; құрамдар мен соңғы өнімдер қолданыстағы заңдар мен ережелерге сәйкес сәйкестікті бағалауды бөлек аяқтауы керек.]