Сара биыл 31 жаста. Ол бұрын бір рет ерте биохимиялық жүктілікті бастан өткерген. Біраз уақыт өтті, бірақ бала көтеруге тырысқанда, ол әлі де толық демалу қиынға соғады. Қайталап көргенге дейін үш ай бойы ол стандартты жоспарға сәйкес күн сайын фолий қышқылын қабылдады. Телефонының дабылы соққан сайын ол қосымшаға қолын созды. Ол сирек дозаны жіберіп алды. Осылайша, ол тұжырымдамадан алдын ала тексеру кезінде есептегі нөмірді көргенде, ол ұзақ уақыт бойы қозғалмай кеңес бөлмесінің сыртында отырды.

Гомоцистеин: 12,5 мкмоль/л.

«Мен күн сайын фолий қышқылын қабылдап жүрмін», - деді ол есепті беріп. Оның даусы қатты шықты. «Неге әлі де жоғары?»

Дәрігер алдымен тест нәтижелеріне қарады. "Әлі уайымдамауға тырысыңыз. 12,5 мкмоль/л деңгейін басқа көрсеткіштермен қатар түсіндіру керек, сонымен қатар бізге кейінгі тестілеу қажет болады."

«Бұл мен жеткіліксіз қабылдағанымды білдіре ме?»

«Сіз қабылдаған сома суреттің бір бөлігі ғана», - деді дәрігер. «Сондай-ақ біз сіздің денеңіздің фолий қышқылын кейіннен пайдалана алатынын білуіміз керек. В12 дәрумені, В6 дәрумені, бүйрек қызметі, қалқанша безінің қызметі, диеталық әдеттер және дәрі-дәрмектер бұл нәтижеге әсер етуі мүмкін».

Сара есептің шетін ұстап тұрып, кідірді. «Бұл менің биохимиялық жүктілігіммен байланысты болуы мүмкін бе?»

«Алдымен нені тексере алатынымызды түсіндіріп алайық», - деді дәрігер баяндаманы оған бұрып. «Есеп бізді қорқытуға емес, бағытты көрсетуге арналған».

Жүктілікке дайындалу кезінде көптеген адамдар өздерінің қосымшаларын қабылдаған-алмағанына және кез келген дозаны өткізіп алған-өтпегеніне көбірек көңіл бөледі. Бұл нәрселер маңызды, әрине. Бірақ фолий денеге енгеннен кейін, жұмыс аяқталмайды. Оны әлі де сіңіру, түрлендіру және пайдалану қажет. Метаболизм адамнан адамға өзгереді, сондықтан бірдей қоспаны қабылдау әр түрлі зертханалық нәтижелерге әкелуі мүмкін.

▍816 жүкті әйел туралы деректерден нені білуге ​​болады?

2001 жылы The Journal of Obstetrics and Gynecology Research журналы 6-12 апталық жүкті болған 816 әйелді қамтитын зерттеуді жариялады. Зерттеушілер олардың гомоцистеин деңгейін өлшеп, MTHFR C677T генотиптерін талдады. Зерттелетін популяцияда 34,3% CC генотипіне, 49,0% CT генотипіне және 16,7% TT генотипіне ие болды. 

Зерттеушілер плазмалық гомоцистеин деректерімен бірге генотипті зерттегенде, ТТ генотипі бар әйелдерде 6,91 нмоль/мл плазмалық гомоцистеиннің орташа деңгейі, CC тобында 5,67 нмоль/мл және КТ тобында 5,80 нмоль/мл жоғары екенін анықтады. Топтар арасындағы айырмашылықтар статистикалық тұрғыдан маңызды болды.

Сара сандарға қарап қалды. «Демек, ТТ генотипіне ие болу бірдеңе дұрыс емес болады дегенді білдіре ме?»

– Жоқ, – деді дәрігер. «Генотип ықтимал метаболикалық айырмашылықтарды көрсетуі мүмкін, бірақ жүктілік нәтижелерін тек осы факторға байланысты болжау мүмкін емес».

Зерттеуге 749 қатысушының жүктілік нәтижелері туралы толық деректер енгізілген. Жоғары гомоцистеинді топтағы 35 әйелдің 2-де ауыр преэклампсия дамыған. Гомоцистеин деңгейі қалыпты диапазонда болған 714 әйелдің 5-інде ауыр преэклампсия дамыған. Сондай-ақ өлі туу деректерінде де айырмашылық болды: гомоцистеин деңгейі жоғары топтағы 35-тен 2-сі, қалыпты диапазондағы 714-тен 10-мен салыстырғанда. Дегенмен, бұл сандар статистикалық бірлестіктерді сипаттайды. Олар бір жоғары маркер сөзсіз белгілі бір нәтижеге әкеледі дегенді білдірмейді.

«Енді не нәрсеге назар аударуым керек?» — деп сұрады Сара.

«Ең бастысы, алдымен өзіңізді қорқытпаңыз», - деді дәрігер. «Егер гомоцистеин көтерілсе, қалай толықтыру керектігін шешпес бұрын оның себебін анықтаңыз».

▍Неліктен гомоцистеин деңгейі көтерілуі мүмкін?

Гомоцистеин аминқышқылдары алмасуының аралық өнімі болып табылады. Дене оны реметилдену жолы арқылы метионинге айналдыра алады немесе транскульфурация жолы арқылы кейінгі метаболизмге жібере алады. Фолий қышқылы, В12 дәрумені және В6 дәрумені, соның ішінде қоректік заттар осы процестерде маңызды рөл атқарады. Фолий қышқылы ағзаға енгеннен кейін ол бірнеше конверсия қадамдарынан өтуі керек. MTHFR - маңызды ферменттердің бірі. Ол 5-MTHF ретінде белгілі 6S-5-метилтетрагидроптерой қышқылын өндіруге көмектеседі. 

5-МТФ гомоцистеиннің реметиляциясына қатыса алады. Бірақ бұл жұмысты жалғыз орындамайды; В12 дәрумені және онымен байланысты ферменттік жүйелер де маңызды. Сара: «Мен қабылдайтын кәдімгі фолий қышқылы мен 6S-5-метилтетрагидроптерой қышқылының арасындағы нақты айырмашылық қандай?» деп сұрады. «Үнемі фолий қышқылы ағзаға айналуы керек», - деп түсіндірді дәрігер. «6S-5-Methyltetrahydropteroic қышқылы фолий қышқылының белсенді түрі болып табылады және MTHFR қадамын айналып өте алады». «Сонда ТТ генотипі бар әрбір адам 6S-5-метилтетрагидроптерой қышқылына ауысуы керек пе? Дәрігер оның басын шайқады.

"Бұл қарапайым емес. TT генотипі MTHFR белсенділігінің төмендеуімен байланысты, бірақ бұл гомоцистеиннің жоғарылауының жалғыз мүмкін себебі емес. В12 витаминінің тапшылығы, В6 витаминінің жеткіліксіздігі, бүйрек функциясының бұзылуы, қалқанша безінің дисфункциясы, диеталық үлгілер, темекі шегу, алкогольді тұтыну және кейбір дәрі-дәрмектер нәтижеге әсер етуі мүмкін ". Сара түсінді. "Сондықтан мен алдымен не болып жатқанын білуім керек. Мен бұл жеткіліксіз деп есептеп, дозаны көбейтіп қана қоймаймын ба?"

"Дұрыс. Алдымен бағалаңыз, содан кейін шешіңіз." MTHFR C677T локусында генетикалық полиморфизмдер бар. TT генотипі бар адамдарда MTHFR ферментінің белсенділігі төмен болуы мүмкін, бұл кейбір адамдарда 6S-5-метилтетрагидроптерой қышқылы өндірісінің тиімділігіне әсер етуі мүмкін. Егер гомоцистеин жоғарыласа немесе қалыпты қоспалардан кейін деңгейлер анықтамалық диапазоннан тыс қалса, белсенді фолий қышқылын қосу опцияларын дәрігермен немесе тамақтану жөніндегі маманмен талқылауға болады. 

▍Метаболизм тығырыққа тірелген кезде, қосымша қабылдау формасын өзгерту қажет болуы мүмкін.

Жүктілікке дайындалып жатқан әйелдер үшін, әсіресе анамнезінде жүктіліктің қолайсыз нәтижелері бар немесе күнделікті қоспаларға қарамастан гомоцистеиннің тұрақты жоғарылауы бар әйелдер үшін келесі сұрақтарды дәрігермен немесе диетологпен талқылау қажет болуы мүмкін. Біріншіден, метаболикалық негізді қарастырыңыз. Мысалы, MTHFR C677T полиморфизмі бар ма? Содан кейін қан маркерлерін тексеріңіз. Гомоцистеин анықтамалық диапазонда ма? Қайталанатын бақылау қажет пе? Адамның фолий қышқылы мен В12 дәруменінің жағдайы қандай? Бұл факторларды бірге қарастырған жөн. Соңында, жеке жағдайға байланысты толықтыру стратегиясын реттеңіз. Конверсияда расталған шектеулері бар адамдар үшін 6S-5-метилтетрагидроптерой қышқылының белсенді түрімен тікелей толықтыру білікті маманмен талқылауға тұрарлық нұсқа болуы мүмкін. 5-MTHF қазірдің өзінде белсенді болғандықтан, ол MTHFR сатысы арқылы конверсияны қажет етпейді және гомоцистеинді реметиляцияға қатыса алады.

Магнафолат тиісті ингредиент туралы ақпаратқа сілтеме ретінде пайдаланылуы мүмкін. Бұл 6S-5-метилтетрагидроптерой қышқылы кальцийдің тұрақты C Crystal пішініндегі белсенді фолий қышқылы. Зебрабалық эмбрионының үлгілерін пайдаланатын зерттеулер кәдімгі синтетикалық фолий қышқылының жоғары дозалары жүрек-қан тамырларының қалыптан тыс дамуымен байланысты болуы мүмкін екенін көрсетті. Дозалардың бірдей диапазонында магнафолат жүрек-қантамырлық уыттылық немесе эмбриондық даму ақауларын көрсетпеді. Шанхай ауруларды бақылау және алдын алу орталығы жүргізген токсикологиялық бағалау одан әрі магнафолаттың улы емес практикалық классификацияға сәйкес келетінін көрсетті. Алайда жануарларды зерттеу адамдарға тікелей экстраполяцияланбайды. Қосымшаның нысаны мен мөлшері әрқашан жеке сынақ нәтижелеріне және кәсіби басшылыққа негізделуі керек. Бір ғана шағымға тап болғаныңыз үшін жоспарыңызды өзгертуге асықпаңыз. Жүктілікке дайындалу кезінде тұрақты әдісті қолдану ұзақ мерзімді перспективада жиі стрессті азайтады.

▍Сара ары қарай не істеді?

Қосымша тестілеуді аяқтағаннан кейін Сара оның MTHFR C677T TT генотипі және жоғары гомоцистеин бар екенін растады. Ол дозаны өздігінен арттырмады. Ол бір ғана генетикалық есептің арқасында өзінің барлық алдын ала жоспарын тастамады.

«Алдымен не істеуім керек?» — деп сұрады ол.

Дәрігер өз кестесіне кейінгі сынақтарды жазды. "Фолий қышқылын, В12 дәруменін және гомоцистеинді жоспарланғандай қайта тексеріңіз. Сондай-ақ біз сіздің қосымшалар жоспарыңызды бағалау нәтижелеріне қарай реттей аламыз. Әр қадамда жазбаларды сақтаңыз."

Сара басын изеді де, бұрын болған оқиғаны қайта ойлады. «Соңғы жолы ше?»

Дәрігер қолына қалам алып, кідірді. "Бұл әлдеқашан өтті. Бұл жолы дәл қазір не істей алатыныңызға назар аударыңыз."

Кейінірек Сара кәсіби жетекшілікпен диеталық араласу жоспарын өзгертті.

Жүктіліктің үшінші әрекетінен кейін жүктілік емтиханы сәтті имплантацияны көрсетті. Кейінгі бақылау сынақтары кезінде оның қанның тиісті биохимиялық маркерлері клиникалық анықтамалық диапазондарда қалды. Бұл нәтижені қандай да бір қоректік затқа жатқызуға болмайды, сондай-ақ басқа алдын ала бағалауды немесе пренатальды тексерулерді алмастыра алмайды. Сара бақылау есебін алған күні оны бүктеп, сөмкесіне салды. Ол қайта-қайта қарау үшін оны алып кетпеді.  Сіз нені сынау керектігін және кімнен сұрау керектігін білгеннен кейін, мазасыздық өз күшін жоғалтады.

▍Фолий қышқылының метаболизмі күйіне арналған жылдам нұсқаулық

CC генотипі (жабайы түрі)

Гомоцистеин қалыпты диапазонда болған кезде, әдеттегі толықтыру тәсілі әдетте орынды болады. Фолий қышқылының қажеттіліктері әдетте 200 мкг дейінгі төмен дозалы қоспалар жоспарында қарастырылуы мүмкін, содан кейін жеке диета мен кәсіби кеңес негізінде түзетіледі.

КТ генотипі (гетерозиготалы)

Егер гомоцистеин шекаралық немесе шамалы жоғары болса, диеталық факторлармен және фолий қышқылымен бірге динамикалық бақылауды қарастыруға болады. Қосымша нұсқаларды білікті маманмен талқылауға болады.

ТТ генотипі (гомозиготалы)

Гомоцистеин айтарлықтай жоғарыласа, қосымша бағалау ұсынылады. Қажет болған жағдайда, 5-МТХФ қоспасы сияқты белсенді фолий опциялары кәсіби жетекшілікпен талқылануы мүмкін.

Тұрақты фолий қышқылы ағзадағы конверсияны қажет етеді, ал 5-MTHF MTHFR қадамын айналып өте алады.

Егер гомоцистеин тұрақты түрде фолий қышқылын қабылдауға қарамастан жоғары болып қала берсе, тез қорытынды жасаудың қажеті жоқ.

Сынақ нәтижелерін дәрігерге немесе тамақтану жөніндегі маманға апарыңыз. Генотипке, тамақтану күйіне, өмір салтына және тиісті емтихандарға бірге қарау сізге сәйкес келетін тәсілді анықтауды жеңілдетеді.

---

Анықтамалар

[1] Хирайке Х, Джинно Ю, Мацузаки Н, т.б. Жүкті әйелдердегі плазмалық гомоцистеин концентрациясы мен метилентетрагидрофолат редуктаза генінің полиморфизмі арасындағы байланыс [J]. Акушерлік және гинекологияны зерттеу журналы, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, т.б. Қытайдағы MTHFR C677T, A1298C және MTRR A66G гендік полиморфизмдердің географиялық таралуы: Хань ұлтының 15357 ересектерінен алынған мәліметтер[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, т.б. Фолий қышқылының және 5-метилтетрагидроптероид қышқылының [J] биологиялық сипаттамалары мен қолданылуы. Қытай тағамдық қоспалары, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, т.б. Фолий қышқылының және 6S-5-метилтетрагидрофолат-кальцийдің ерте эмбриондық дамудағы жүрек-қан тамырлары уыттылығын бағалау[J]. Ұяшықтар, 2022, 11:3946.

[5] Ма В, Сюэ Дж, Ту Х, т.б. 6S-5-метилтетрагидроптероид қышқылы кальцийінің тағамдық қауіпсіздігін бағалау[J]. Медициналық шекаралар, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, т.б. 6S-5-метилтетрагидрофолат кальций тұзының тұрақты C кристалды түрінің жақсартылған тұрақтылығы, егеуқұйрықтарды фармакокинетикалық салыстыруға арналған LC-MS/MS әдісін әзірлеу және тексеру әдісі[J]. Молекулалар, 2021, 26(19):6011.

Тәуекел туралы ескерту: магнафолат^®белсенді фолий ингредиенті, 6S-5-метилтетрагидроптерой қышқылы кальций туралы анықтамалық ақпарат ретінде ғана берілген. Ол тұтынушыларға диагностика, емдеу немесе қосымша қосымшалар бойынша жеке кеңестерді тікелей ұсынбайды. Осы мақалада сипатталған тұлғалар ойдан шығарылған және тек оқырмандарға тиісті тетіктерді түсінуге көмектесу үшін пайдаланылады. Фолий қышқылын қосуға қатысты кез келген шешім жеке сынақ нәтижелеріне негізделуі және дәрігердің немесе диетологтың басшылығымен қабылдануы керек.